[发明专利]基质结合囊泡(MBV)的眼部应用

说明书

本文公开了用于增加需要其的受试者的视网膜神经节细胞存活的方法。这些方法包括选择需要增加视网膜神经节细胞存活的受试者，并对受试者施用治疗有效量的源自胞外基质的分离的纳米囊泡(MBV)。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年5月5日提交的美国临时申请号62/502,271的权益，该申请通过引用并入本文。

技术领域

这涉及眼科领域，特别是涉及基质结合纳米囊泡(MBV)增加视网膜神经节细胞(RGC)存活的用途和与RGC存活降低相关的眼科疾病的治疗。

政府支持致谢

本发明在美国Army/MRMC授予的授权号W81XWH-15-1-0026的政府支持下完成。政府对本申请享有一定权利。

背景技术

对导致RGC死亡的眼损伤和神经退行性疾病之后的靶向神经修复的治疗存在大量未满足的需求。世界上有约2.85亿人遭受因眼部疾病或创伤所致的不同程度的永久性视力丧失(WHO，Visual impairmentand blindness.，可在who.int/mediacentre/factsheets/fs282/en/处在线获得，2014年8月)。仅在美国，每年发生250万例眼损伤，其中50,000例导致永久失明(Owens and Mutter,Statistical Brief#112.Healthcare Costand Utilization Project(HCUP)Statistical Briefs.Rockville(MD)2006)。RGC轴突再生失败仍然是眼部修复的障碍，这可归因于各种因损伤引起的抑制轴突再生的因素。这些因素包括固有轴突生长能力差(Goldberg et al.,神经元33(5)：689-702,2002)，神经营养支持丧失(Mansour-Robaey et al.,Proc Natl Acad Sci U S A91(5)：1632-1636,1994)，胶质细胞表达的抑制分子(McKeon et al.,J Neurosci 19(24)：10778-10788,1999)或在细胞损伤期间释放的抑制分子(McKeon et al.,J Neurosci 11(11)：3398-3411,1991)，以及炎性免疫应答(Darlington et al.,J Neuropathol Exp Neurol 67(6)：590-599m2008)。在啮齿目动物模型中，通过分子或遗传操纵靶向这些因素中的一个或多个的多因素方法可改善神经元的存活和再生。然而，使用目前可用的方式，成功再生的神经元的数量很少(Tropea et al.,J Neurosci 23(18)：7034-7044,2003)，目标神经支配力(targetreinnervation)差，并且功能恢复很少甚至没有。因此，仍需要再生轴突的方法，诸如在视网膜神经节中。

使用胞外基质(ECM)技术的再生医学策略已在临床前和临床上成功地促进了肌肉和结缔组织的组织修复。ECM是独特的蛋白和多糖微环境，其定义细胞和组织的特性和功能。ECM技术使用异种ECM生物支架，其通过对健康组织去细胞来衍生。尽管确切的机理尚未清楚，ECM生物支架能增加巨噬细胞中的抗炎性M2-样信号传导，并指导适当位置的细胞募集和分化，以减少瘢痕形成和增加默认情况下身体不能修复的组织中的适当位置的组织修复。最近，在所测试的所有实验和商品ECM生物支架中均发现了基质结合囊泡(MBV)，并且初步数据显示MBV能概括母体ECM的许多积极作用。本文公开了MBV的新用途。

发明内容

本文公开了用于增加需要其的受试者的视网膜神经节细胞存活的方法。这些方法包括选择需要增加视网膜神经节细胞存活的受试者，和对受试者的眼局部施用治疗有效量的源自胞外基质的分离的纳米囊泡，其中纳米囊泡在受试者的巨噬细胞上维持F4/80和CD-11b的表达，其中纳米囊泡包含赖氨酰氧化酶，并且其中纳米囊泡：a)不表达CD63或CD81，或b)是CD63^loCD81^lo。