[发明专利]人白细胞介素27α-亚基的能够分泌的突变蛋白

说明书

本发明涉及一种人白细胞介素27的α‑亚基的能够分泌的突变蛋白和涉及一种人异二聚体白细胞介素27。本发明进一步涉及一种核酸分子，所述核酸分子包含编码人白细胞介素27的α‑亚基的能够分泌的突变蛋白或所述人异二聚体白细胞介素27的核苷酸序列，涉及一种宿主细胞，所述宿主细胞含有一种核酸分子，所述核酸分子包含编码人白细胞介素27的α‑亚基的能够分泌的突变蛋白或人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白的核苷酸序列。本发明还涉及一种免疫调节剂，所述免疫调节剂包含人白细胞介素27的α‑亚基的能够分泌的突变蛋白或人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白，涉及其相应的用途以及涉及一种生产所述能够分泌的突变蛋白的方法和涉及一种小鼠白细胞介素27的α‑亚基的不能分泌的突变蛋白和小鼠白细胞介素27的β‑亚基的能够分泌的突变蛋白。

技术领域

本发明涉及一种人白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：1)的能够分泌的(secretion-competent)突变蛋白(突变体蛋白)和涉及一种人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白，其中该突变蛋白的α-亚基为人白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：1)的能够分泌的突变蛋白。本发明还涉及一种人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白，其中所述突变蛋白与人白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：1)具有至少76％的序列同一性。本发明还涉及一种人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白，其中所述突变蛋白的α-亚基与人白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：1)具有至少76％的序列同一性。白介素27包含α-亚基p28和β-亚基EBI3。本发明进一步涉及一种核酸分子，其包含编码人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或编码人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白的核苷酸序列，其中所述突变蛋白的α-亚基为如本文所述的人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白。本发明进一步涉及一种宿主细胞，其含有一种核酸分子，所述核酸分子包含编码人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白的核苷酸序列，其中所述突变蛋白的α-亚基为如本文所述的人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白。本发明还涉及一种免疫调节剂，所述免疫调节剂包含人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或包含人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白，其中该突变蛋白的α-亚基为如本文所述的人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白；涉及如本文所述的人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或如本文所述的人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白在制备药物中的用途；涉及一种治疗白细胞介素27介导的疾病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用包含本发明所述的突变蛋白的组合物的步骤；以及涉及一种生产人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或人异二聚体白细胞介素27的能够分泌的突变蛋白的方法，其中该突变蛋白的α-亚基为如本文所述的人白细胞介素27的α-亚基的能够分泌的突变蛋白或与人白细胞介素27的α-亚基具有至少76％的序列同一性的能够分泌的突变蛋白。此外，本发明还涉及如本文所述的任何突变蛋白用在感染性疾病、自身免疫病、癌症、比如移植物抗宿主病的移植相关疾病、比如慢性炎性肠病的慢性炎性疾病、急性炎性疾病、败血症、败血性休克、糖尿病或哮喘的治疗中。本发明进一步涉及一种小鼠白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：10)的不能分泌的(secretion-incompetent)突变蛋白，其中在氨基酸位置103和158处的两个半胱氨酸残基中的至少一个突变或缺失。由于这种突变或缺失，通常能够分泌的小鼠白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：10)变得不能分泌，这意味着所述分泌取决于EBI3的存在。由此，小鼠白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：10)的行为类似于人白细胞介素27的α-亚基(SEQ ID NO：1)，这对于旨在模拟(imaging)人免疫系统的小鼠模型而言是极为必要的。