[发明专利]含有多奈哌齐的缓释注射制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种缓释多奈哌齐微球，包括聚丙交酯和基于所述微球的总重量的20％至40％(w/w)的多奈哌齐。

2.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球其中，所述聚丙交酯的特性粘度为0.16dL/g至0.75dL/g。

3.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，所述微球的平均颗粒尺寸为30μm至150μm。

4.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，所述微球的跨度值为1.2或者更小。

5.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，当将200mg的所述缓释多奈哌齐微球悬浮于0.5mL的蒸馏水中并且使用23G注射器针头进行回收时，80％(w/w)或者更多的缓释多奈哌齐微球被回收。

6.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，所述缓释多奈哌齐微球包括具有不同特性粘度的至少两种聚丙交酯。

7.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，所述缓释多奈哌齐微球包括两种或者更多种微球，所述两种或者更多种微球包括具有不同特性粘度的聚丙交酯。

8.根据权利要求1所述的缓释多奈哌齐微球，其中，当将所述缓释多奈哌齐微球肌肉地给药至SD大鼠时，多奈哌齐的释放在24小时时为0％至8％，在21天时为20％至75％，在56天时为80％至100％，并且多奈哌齐的释放在从给药至给药后56天期间的任意两个星期内为5％至65％。

9.一种用于制备多奈哌齐微球的方法，包括：

(a)将多奈哌齐和聚丙交酯聚合物溶解于有机溶剂中，以制备多奈哌齐-聚丙交酯溶液(分散相)；

(b)将在步骤(a)中所制备的所述多奈哌齐-聚丙交酯溶液加入至含有表面活性剂的水相(连续相)，以制备乳液；

(c)从在步骤(b)中所制备的乳液形式的所述分散相中萃取和蒸发所述有机溶剂，成为所述连续相，以形成微球；和

(d)从含有步骤(c)所产生的微球的连续相中回收所述微球。

10.根据权利要求7所述的方法，还包括在步骤(c)和步骤(d)之间的筛分过程。

11.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤(b)中的所述表面活性剂选自由甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卵磷脂、明胶、聚乙烯醇、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物及其混合物组成的组中的一种或者多种。