[发明专利]艾菲康唑的制备及提纯方法

权利要求书

1.一种艾菲康唑的制备方法，包含

步骤A：形成甲苯溶液的步骤，所述甲苯溶液包含

化学式(Ⅱ)

表示的化合物、

化学式(Ⅲ)

表示且其中X是CI、Br或I的化合物、无机碱和相对于以Kg计的化学式(Ⅱ)表示的化合物质量为2～5倍量的以L计的容量的甲苯；

步骤B：对所述甲苯溶液进行加热反应的步骤；

步骤C：获得艾菲康唑粗品的甲苯溶液的步骤，即多次洗涤步骤B的反应液，或者洗涤至洗涤操作后水层的pH值为3～5，由此4-亚甲基哌啶的残留量相对于艾菲康唑在5wt％以下；

步骤D：混合所述艾菲康唑粗品的甲苯溶液和2-丙醇、对甲苯磺酸或其水合物，使艾菲康唑的对甲苯磺酸盐沉淀的步骤；

步骤E：分离所述艾菲康唑的对甲苯磺酸盐的步骤；以及

步骤F：中和所述艾菲康唑的对甲苯磺酸盐的步骤。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中

化学式(Ⅲ)是化学式(Ⅲ-A)：

表示的化合物，相对于1摩尔的化学式(Ⅱ)表示的化合物以1～1.6摩尔的量含有，无机碱是氢氧化锂或其水合物，相对于1摩尔的化学式(Ⅱ)表示的化合物以1～1.6摩尔的量含有。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中

步骤B的反应时间为1～15小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中

步骤C中的洗涤是使洗涤操作后的水层的pH值为3～5的洗涤，化学式(Ⅳ)：

表示的化合物在步骤F后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.50％以下。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其在步骤F后，进而包含

步骤G：形成已得到的艾菲康唑的乙醇-水混合溶剂溶液，使艾菲康唑结晶的步骤；

步骤H：进一步添加水，分离析出的艾菲康唑的步骤；

化学式(Ⅳ)

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.10％以下。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中

步骤G中乙醇-水混合溶剂溶液是使用了50～65％乙醇-水混合溶剂的溶液。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其中

步骤H中添加的水量是使溶液的乙醇浓度成为35～45％的量。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中

化学式(Ⅴ)

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.50％以下。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其中

化学式Ⅶ：

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.15％以下。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其中

化学式Ⅸ：

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.10％以下。

11.根据权利要求5所述的制备方法，其中

化学式Ⅹ：

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.10％以下。

12.根据权利要求5所述的制备方法，其中

化学式ⅩⅠ：

表示的化合物在步骤H后得到的艾菲康唑中的含量以HPLC面积百分比计为0.10％以下。