[发明专利]制备水性透明质酸凝胶的方法

说明书

根据第一方面，本发明涉及制备水性透明质酸凝胶的方法，其包括以下步骤：a)制备交联水性透明质酸凝胶，b)通过压延均质化步骤(a)中形成的所述水性凝胶，c)中和步骤(b)中均质化的所述水性凝胶。根据第二方面，本发明还涉及能够通过这种方法获得的水性透明质酸凝胶。根据第三方面，本发明进一步涉及这种水性凝胶在修复或重建组织，特别是用于填充皱纹和细纹中的美容用途，或所述水性凝胶用于组织修复或重建的医疗用途。

技术领域

本发明涉及制备均质水性透明质酸凝胶的方法，由此获得的水性凝胶及其用途，特别是用于填充皱纹和细纹的用途。

背景技术

长期以来，胶原蛋白一直是选择用于面部的填充产品，特别是用于填充皱纹和细纹，或者用于重塑唇部。但是，随着透明质酸的销售，越来越多地使用透明质酸。实际上，除了胶原蛋白的生物降解性(被认为太快)之外，还存在与其动物(牛或猪)来源有关的安全性问题。

注射透明质酸具有两个优点：即时的机械填充作用和由于其生物相容性而没有炎症现象。当以线性(非交联)形式施用时，透明质酸具有优异的生物相容性，但会很快被机体降解(约一周内)。通过使用交联透明质酸，可以将基于透明质酸的注射产品的寿命显著延长至约12个月。实际上，交联透明质酸是具有粘弹性的内聚凝胶的形式，其特别有利地用于皱纹填充产品。

但是，在交联期间，透明质酸凝胶内会形成“硬区”颗粒，使其非均质。这些硬区影响产品的可注射性，并且容易引起患者的耐受性问题。因而，必须从交联透明质酸凝胶中消除这些硬区，以便获得其用于施用的完全均质的产品。常规地，通过筛分或挤出将交联透明质酸凝胶均质化。这些方法仅允许部分消除硬区。另外，施加在凝胶上的剪切应力导致其结构和其粘弹性的劣化。因此，经过筛分、过滤或挤出的凝胶不是完全均质的，并且粘度降低。一旦注射，它就有迁移到组织中并更快地降解的风险。因此，其填充性能下降。

因此，需要获得一种方法，该方法能够有效地消除交联透明质酸凝胶中存在的硬区，从而获得均质凝胶而不会劣化其粘弹性。

发明内容

因此，本发明提出了制备均质交联透明质酸凝胶的方法，其中该凝胶的均质化通过压延(roll)获得。

特别地，根据第一方面，本发明的一个主题是制备水性透明质酸凝胶的方法，其包括以下步骤：

a)制备水性交联透明质酸凝胶，

b)通过压延均质化步骤(a)中形成的所述水性凝胶，

c)中和步骤(b)中均质化的所述水性凝胶。

根据第二方面，本发明的另一个主题是能够通过该方法获得的水性透明质酸凝胶。

根据第三方面，本发明的另一个主题是这种水性凝胶在修复或重建组织，特别是用于填充皱纹和细纹中的美容用途，或所述水性凝胶用于修复或重建组织的医疗用途。

附图说明

图1示出了在以相同切线速度旋转的两个辊之间进行的凝胶压延。

图2示出了在三个辊之间进行的凝胶压延，这些辊的切线速度增加以使凝胶能够夹带在相邻辊的表面上。

图3、4和5示出了在示例性实施方案中制备的水性凝胶组合物3、4和5的喷射力。

水性凝胶

本发明提出了制备水性透明质酸凝胶的新方法。

为了本申请的目的，“凝胶”应理解为是指内聚组合物，其在其自身重量下不会流动，并且具有赋予其一定变形性的粘弹性。如果凝胶被剪切，它不会像粘性流体那样重新形成。