[发明专利]氨基甲酸酯磺酸胆汁酸衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及制备式(I)的化合物和式(II)的化合物的方法：或其药学上可接受的盐或溶剂化物。这些化合物和药物组合物可用作FXR或TGR5调节剂。具体的，本发明涉及胆汁酸衍生物及其制备和使用方法。本发明涉及制备式(III)，式(IV)，式(V)和式(VI)的化合物的方法，本发明还涉及制备化合物(VII)，(VIII)和(IX)的方法，

相关申请案

本申请要求2017年4月7日提交的美国临时申请No.62/483,044的优先权。上述申请的全部教导通过引用结合于本文。

技术领域

本发明涉及用于制备可用作FXR或TGR5调节剂的生物活性分子的方法和中间体，尤其涉及胆汁酸衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

类法尼醇X受体(FXR)是最初从大鼠肝脏cDNA文库中鉴定的孤儿核受体(BM.Forman,et al.,Cell,1995,81(5),687-693)，其与昆虫蜕皮激素受体最密切相关。FXR是配体激活的转录因子的核受体家族的成员，其包括类固醇、类视黄醇和甲状腺激素的受体(DJ.Mangelsdorf,et al.,Cell,1995,83(6),841-850)。FXR的相关生理配体是胆汁酸(D.Parks et al.,Science,1999,284(5418),1362-1365)。最有效力的一种是鹅去氧胆酸(CDCA)，其调节参与胆汁酸稳态的几种基因的表达。法尼醇和衍生物，一起称为类法尼醇，最初被描述为以高浓度激活大鼠直系同源受体，但它们不激活人或小鼠受体。FXR在肝脏中表达，遍及整个胃肠道，包括食道、胃、十二指肠、小肠、结肠、卵巢、肾上腺和肾。除了控制细胞内的基因表达，FXR似乎还通过上调细胞因子成纤维细胞生长因子来参与旁分泌和内分泌信号转导(J.Holt et al.,Genes Dev.,2003,17(13),1581-1591；T.Inagaki et al.,Cell Metab.,2005,2(4),217-225)。