[发明专利]作为PGE2受体调节剂的苯基衍生物

权利要求书

1.一种式(I)化合物，

其用于治疗癌症，其中通过调节包含肿瘤中的免疫系统的再活化的免疫反应来治疗该癌症；

其中，该化合物任选地与一或多种化学疗法药剂及/或放射疗法及/或靶向疗法组合使用；

其中在所述式(I)化合物中：

(R¹)_n表示苯环上任选地存在的一、二或三个取代基，其中所述取代基独立地选自(C_1-3)烷基、(C_1-3)烷氧基、-S-(C_1-3)烷基、卤素、(C_1-3)氟烷基、(C_1-3)氟烷氧基、氰基、羟基、硝基、-CO-O-(C_1-3)烷基、-NR^N7R^N8，其中R^N7及R^N8独立地表示氢或(C_1-4)烷基；或R^N7及R^N8与其所连接的氮一起形成4元至6元碳环；

R³表示氢、甲基或三氟甲基；

R^4a及R^4b独立地表示氢、甲基，或R^4a及R^4b与其所连接的碳原子共同表示环丙-1,1-二基；

R^5a及R^5b独立地表示氢、甲基，或R^5a及R^5b与其所连接的碳原子共同表示环丙-1,1-二基；

Ar¹表示

苯基，或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地经单、双或三取代，其中取代基独立地选自

(C_1-6)烷基；

(C_1-4)烷氧基；

(C_1-3)氟烷基，其中该(C_1-3)氟烷基任选地经羟基取代；

(C_1-3)氟烷氧基；

卤素；

氰基；

(C_3-6)环烷基，其中该(C_3-6)环烷基未经取代或经氨基单取代；

含有环氧原子的(C_4-6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C_4-6)环烷基未经取代或经羟基单取代；

(C_3-6)环烷基-氧基；

羟基；

-X¹-CO-R^O1，其中

X¹表示直接键、(C_1-3)亚烷基、-O-(C_1-3)亚烷基-*、-NH-(C_1-3)亚烷基-*、-S-CH₂-*、-CF₂-、-CH＝CH-、-CH≡CH-、-NH-CO-*、-CO-或(C_3-5)亚环烷基；其中星号指示连接至-CO-R^O1基团的键；及

R^O1表示

-OH；

-O-(C_1-4)烷基；

-NH-SO₂-R^S3，其中R^S3表示(C_1-4)烷基；(C_3-6)环烷基，其中该(C_3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C_3-6)环烷基-(C_1-3)亚烷基，其中该(C_3-6)环烷基任选地含有环氧原子；(C_1-3)氟烷基；或-NH₂；

-O-CH₂-CO-R^O4，其中R^O4表示羟基，或(C_1-4)烷氧基，或-N[(C_1-4)烷基]₂；

-O-CH₂-O-CO-R^O5，其中R^O5表示(C_1-4)烷基或(C_1-4)烷氧基；

-O-CH₂-CH₂-N[(C_1-4)烷基]₂；或

(5-甲基-2-氧代基-[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-甲基氧基-；

-CO-CH₂-OH；

2-羟基-3,4-二氧代基-环丁-1-烯基；

羟基-(C_1-4)烷基；

二羟基-(C_2-4)烷基；

羟基-(C_2-4)烷氧基；

(C_1-4)烷氧基-(C_2-4)烷氧基；

-(CH₂)_r-CO-NR^N3R^N4，其中r表示整数0或1；且其中R^N3及R^N4独立地表示氢、(C_1-4)烷基、羟基-(C_2-4)烷基、(C_1-3)烷氧基-(C_2-4)烷基或羟基；

-X²-NR^N1R^N2，其中X²表示-(CH₂)_m-，其中m表示整数0或1；或X²表示-O-CH₂-CH₂-*，其中星号指示连接至-NR^N1R^N2基团的键；且其中

R^N1及R^N2独立地表示氢、(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基-(C_2-4)烷基、(C_3-6)环烷基或(C_2-3)氟烷基；

或R^N1独立地表示氢或(C_1-4)烷基且R^N2独立地表示-CO-H、-CO-(C_1-3)烷基、-CO-(C_1-3)亚烷基-OH或-CO-O-(C_1-3)烷基；

或R^N1及R^N2与其所连接的氮共同形成任选地含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或经环碳原子上的氧代基单取代，或经环硫原子上的氧代基双取代；

-NH-CO-NR^N5R^N6，其中R^N5及R^N6独立地表示氢或(C_1-4)烷基；

-SO₂-R^S1，其中R^S1表示羟基、(C_1-4)烷基或-NR^N7R^N8，其中R^N7及R^N8独立地表示氢或(C_1-3)烷基；

-S-R^S2，其中R^S2表示(C_1-4)烷基、或任选地含有一个环氧原子的(C_3-6)环烷基；

-(CH₂)_q-HET¹，其中q表示整数0、1或2；且其中HET¹表示5-氧代基-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基、3-氧代基-2,3-二氢-[1,2,4]噁二唑-5-基或5-硫代基-4,5-二氢-[1,2,4]噁二唑-3-基；

-(CH₂)_p-HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基、-COOH、羟基、羟基-(C_1-3)烷基、任选地含有一个环氧原子的(C_3-5)环烷基或-NR^N9R^N10，其中R^N9及R^N10独立地表示氢、(C_1-3)烷基或羟基-(C_2-4)烷基；

或Ar¹表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷氧基；(C_1-3)氟烷基；(C_1-3)氟烷氧基；卤素；氰基；羟基，或-(C_0-3)亚烷基-COOR^O2，其中R^O2表示氢或(C_1-4)烷基；

或Ar¹表示结构(Ar-III)的基团：

其中环(B)表示与苯基稠合的非芳族5或6元环，其中环(B)包含一个或两个独立地选自氮及氧的杂原子；其中该环(B)独立地未经取代、经单取代或经双取代，其中取代基独立地选自氧代基、(C_1-6)烷基及-(C_0-3)亚烷基-COOR^O3，其中R^O3表示氢或(C_1-3)烷基；

或其医药学上可接受的盐。