[发明专利]寡糖化合物在治疗动脉型糖尿病患者的伤口中的用途

说明书

本发明的主题是具有1‑4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖、其盐或其复合物在用于治疗动脉病患者的糖尿病足溃疡中的用途。

技术领域

本发明的主题是具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖，其盐或其复合物在用于治疗动脉病患者的糖尿病足溃疡中的用途，特别是在用于激活动脉病患者的糖尿病足溃疡的愈合中的用途。

背景技术

伤口愈合是一种自然的生物学现象，哺乳动物组织能够通过其特有的修复和再生过程来修复局部病灶。

伤口愈合的速度和质量取决于受影响生物体的总体状况、伤口的病因、伤口的状况和位置、和是否发作感染、以及易患伤口愈合障碍的遗传因素。

伤口的自然愈合主要按照三个连续阶段进行，每个阶段的特征在于特定的细胞活性，其根据精确的时间顺序推进修复过程：炎症阶段、肉芽形成阶段(或增殖阶段)和成熟阶段。

第一阶段，即炎症阶段，从血管破裂开始，其触发主要由纤维蛋白和纤连蛋白组成的血块(血液凝集)的形成，且其将形成临时基质。这种基质部分填补了病灶，并能够使募集的炎症细胞在受损区域内迁移，以清洁伤口。存在的血小板还会释放能够募集愈合细胞(诸如炎症细胞(多核嗜中性粒细胞和巨噬细胞)、成纤维细胞和内皮细胞)的因子(例如，细胞因子、生长因子)。

第二阶段对应于肉芽组织的发育。首先，观察到伤口通过增殖成纤维细胞定植。然后，来自健康血管的血管内皮细胞迁移将能够使受损组织形成新的血细胞(新血管形成)或血管生成。该血管生成步骤是启动伤口愈合的基础。在肉芽组织中，成纤维细胞被激活并且分化为由肌动蛋白微丝产生的具有明显收缩性能的肌成纤维细胞，从而使伤口收缩。

修复过程的第三阶段，成熟阶段，伴随着肉芽组织的重塑。一部分细胞外基质由蛋白酶(主要是基质金属蛋白酶(MMPs)和弹性蛋白酶)消化，并且观察到细胞外基质的逐渐重组。逐渐地，在肉芽组织中占优势的III型胶原蛋白被I型胶原蛋白(真皮的主要基质组分)替代。在成熟阶段结束时，成纤维细胞、肌成纤维细胞和血管细胞开始增殖和/或它们的活性降低。然后，剩余细胞通过细胞凋亡死亡。随着细胞外基质的重塑和剩余细胞的凋亡，炎症状态逐渐降低。这是最长的阶段：在约一年后，疤痕被重塑，它不再是红色，不再僵硬，不再导致疼痛并且变平。

但是，尽管建立了最佳的物理化学条件和生物学条件，某些类型的伤口仍无法正确愈合，该过程的三个关键阶段均发生异常。实际上，伤口愈合的速度和质量取决于内在和外在因素。因而，此修复过程可能会异常延长，这取决于：

-伤口的病因；

-由此的状况及其位置；

-由某些感染性剂(诸如金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌)的存在引起的感染发作；

-曾患病症(诸如糖尿病、免疫缺陷、静脉功能不全等)的存在；

-外部环境；或

-易患伤口愈合障碍的遗传因素。

在这些伤口中发现了慢性伤口，诸如静脉溃疡、褥疮或糖尿病受试者的特征性伤口。慢性伤口的定义是，从出现伤口开始的六周间隔后，无论使用何种治疗方法，均无法愈合。为了治疗此类伤口，加速愈合过程可能至关重要。

糖尿病伤口的特征是具有自己专有的非常特定的慢性伤口类型。