[发明专利]可溶性鸟苷酸环化酶激活剂和磷酸二酯酶抑制剂的新型双重作用模式及其用途

权利要求书

1.一种式I的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，其中，

R₁、R₂、R₃、R₄或R₅中的至少一个彼此独立地包含至少一个ONO₂或ONO部分；

R₁是任选地被F、C₃-C₆环烷基、C₁-C₃烷氧基、ONO、ONO₂取代的C₁-C₃烷基；

R₂是：H，任选地被OH、ONO、ONO₂取代的C₁-C₃烷基；C(O)OH、C(O)OC₁-C₃烷基、CHO、CN、C(O)N(R₆)OR₇、CR₈＝N-OR₉、CR₈＝N-NR₁₀R₁₁、CR₈＝NR₁₂、CR₈＝N-ONO₂、C₁-C₃烷氧基；C₁-C₃亚烷基-Y，其中Y是ONO、ONO₂、C(O)OH、C(O)OC₁-C₃烷基、CHO、CN、OH、OC(O)H、OC(O)-C₁-C₃烷基、C(O)N(R₆)OR₇、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OH、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OC₁-C₃烷基、OC₁-C₃亚烷基-C(O)N(R₆)OR₇、S(O_0-2)C₁-C₃烷基、CR₈＝N-OR₉、CR₈＝N-NR₁₀R₁₁、CR₈＝NR₁₂或CR₈＝N-ONO₂；

R₃是：任选地被F、OH、ONO、ONO₂、C₁-C₃烷氧基，C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₄烷基；C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基；

R₄是：任选地被C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、F、ONO、ONO₂取代的C₁-C₆烷基；C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基；

R₅是H、SO₂NR₁₃R₁₄、NHSO₂NR₁₃R₁₄；

R₆是H或C₁-C₃烷基；

R₇是H，C₁-C₃烷基，C₁-C₃烷氧基，被苯基、苄基或杂环取代的C₁-C₃烷基，其中所述苯基、苄基或所述杂环独立地任选地被C₁-C₃烷基、F取代；

R₈是H、CH₃或C₂H₅；

R₉是H，任选地被OH、ONO、ONO₂、CN、COOH、COOC₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、OC(O)H、OC(O)-C₁-C₃烷基、C(O)N(R₆)OR₇、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OH、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OC₁-C₃烷基、OC₁-C₃亚烷基-C(O)N(R₆)OR₇、S(O_0-2)C₁-C₃烷基取代的C₁-C₃烷基；

R₁₀和R₁₁各自独立地是H，任选地被OH、ONO、ONO₂、CN、COOH、COOC₁-C₃、C₁-C₃烷氧基、OC(O)H、OC(O)-C₁-C₃烷基、C(O)N(R₆)OR₇、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OH、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OC₁-C₃烷基、OC₁-C₃亚烷基-C(O)N(R₆)OR₇、S(O_0-2)C₁-C₃烷基取代的C₁-C₃烷基；或与它们所连接的氮原子一起形成杂环，其中优选地，所述杂环选自氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪和高哌嗪，其中所述杂环任选地被C₁-C₃烷基取代；

R₁₂是任选地被OH、ONO、ONO₂、CN、COOH、COOC₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、OC(O)H、OC(O)-C₁-C₃烷基、C(O)N(R₆)OR₇、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OH、OC₁-C₃亚烷基-C(O)OC₁-C₃烷基、OC₁-C₃亚烷基-C(O)N(R₆)OR₇、S(O_0-2)C₁-C₃烷基取代的C₁-C₃烷基；

R₁₃和R₁₄各自独立地是H或任选地被F、OH、ONO、ONO₂、COOH、C₁-C₃烷氧基、C₃-C₆环烷基取代的C₁-C₆烷基；或与它们所连接的氮原子一起形成杂环，其中优选地，所述杂环选自氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、高哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中所述杂环任选地被R₁₅取代；

R₁₅是任选地被卤素、OH、ONO、ONO₂、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、COOR₁₆、NR₁₇R₁₈、C＝NR₁₉取代或被任选地被C₁-C₃烷基取代的四唑部分取代的C₁-C₆烷基；或任选地被F取代的杂芳基环，其中所述杂芳基环的至少一个杂原子是氮；

R₁₆是H或任选地被F、OH、ONO、ONO₂、NR₁₇R₁₈或杂芳基环取代的C₁-C₄烷基，其中所述杂芳基环的至少一个杂原子是氮，并且其中，优选地，所述杂芳基环选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯和咪唑，其中氮原子直接键合至C₁-C₄烷基；

R₁₇和R₁₈各自独立地是H或任选地被ONO、ONO₂取代的C₁-C₄烷基；

R₁₉是：任选地被F、ONO、ONO₂取代的C₁-C₄烷基；C₃-C₆环烷基。