[发明专利]一种具有FGFR4抑制活性的醛基吡啶衍生物、其制备方法和应用

权利要求书

1.式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，

R₃与R₄和其直接相连的氮原子一起形成5-6元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、氟、甲基、乙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、＝O、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基或二甲氨基的取代基所取代；

R₅选自氘、C_1-4烷基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基或C_1-4烷氧基的取代基所取代；

R₁₂^a选自氢或氘，

R₁₃^a选自(ⅰ)C_1-8烷基，所述C_1-8烷基进一步被一个或多个选自C_3-8环烷基、C_3-8环烷氧基、3-8元杂环基或3-8元杂环氧基的取代基所取代，所述C_3-8环烷基、3-8元杂环基再任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、羟基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，或者，

(ⅱ)C_3-10环烷基或3-10元杂环基，所述C_3-10环烷基或3-10元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷氧基、3-8元杂环基或3-8元杂环氧基的取代基所取代，所述C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基再任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、羟基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，

或者，R₁₂^a、R₁₃^a和其直接相连的氮原子一起形成4-10元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷氧基、3-8元杂环基或3-8元杂环氧基的取代基所取代。

2.根据权利要求1所述的式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

3.权利要求1或2所述的式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中，R₃、R₄、R₅、R₁₂^a、R₁₃^a如权利要求1或2所述。

4.一种药物组合物，其包括权利要求1或2所述的式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

5.权利要求1或2所述的式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐或权利要求4所述的药物组合物在制备FGFR4抑制剂药物中的应用。

6.根据权利要求1或2所述的式(Ⅲa-3)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述癌症是前列腺癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、皮肤癌、神经胶质母细胞瘤或横纹肌肉瘤。