[发明专利]用于肺癌的诊断的生物标志物

权利要求书

1.一种用于在怀疑具有非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者中诊断选自腺癌(AC)和鳞状细胞癌(SCC)的NSCLC的亚型的方法，所述方法包括：

a.确定从所述受试者获得的生物样品中选自蛋白和编码所述蛋白的mRNA的至少一种生物标志物的表达水平，其中所述至少一种生物标志物选自由以下组成的组：HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3、SMC2、ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1、GALE、ITGA7、TSG101和RAB34；

b.将所述至少一种生物标志物的表达水平与健康生物样品中所述至少一种生物标志物的表达水平和/或代表健康生物样品的参考值比较；任选地

c.计算从所述受试者获得的所述样品中所述至少一种生物标志物的表达水平与所述健康样品中的表达水平和/或参考值的倍数变化；和

d.诊断所述受试者，其中：

与所述健康生物样品中的表达水平和/或参考值相比，从所述受试者获得的所述样品中选自由HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3和SMC2组成的组的至少一种生物标志物的升高的表达水平，和/或选自由ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1和GALE组成的组的至少一种生物标志物的降低的表达，指示所述受试者具有NSCLC亚型SCC；

与所述健康生物样品中的表达水平和/或参考值相比，从所述受试者获得的所述样品中选自由HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3和SMC2组成的组的至少一种生物标志物的降低的表达水平，和/或选自由ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1和GALE组成的组的至少一种生物标志物的升高的表达，指示所述受试者具有NSCLC亚型AC；

生物标志物ITGA7与参考值相比相等或升高的倍数变化指示所述受试者具有NSCLC亚型SCC，其中所述参考值来源于从SCC患者获得的多于一个样品中所述ITGA7生物标志物的表达与它在多于一个健康生物样品中的表达相比的倍数变化；

生物标志物TSG101与参考值相比相等或升高的倍数变化指示所述受试者具有NSCLC亚型AC，其中所述参考值来源于从AC患者获得的多于一个样品中所述TSG101生物标志物的表达与它在多于一个健康生物样品中的表达相比的倍数变化；

生物标志物RAB34与参考值相比相等或降低的倍数变化指示所述受试者具有NSCLC亚型AC，其中所述参考值来源于从AC患者获得的多于一个样品中所述RAB34生物标志物的表达与它在多于一个健康生物样品中的表达相比的倍数变化。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括确定生物标志物的组合的表达水平，所述组合选自由以下组成的组：至少2种、至少3种、至少4种、至少5种、至少6种、至少7种、至少8种、至少9种、至少10种、至少11种、至少12种、至少13种、至少14种和15种生物标志物。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法包括确定选自由HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3和SMC2组成的组的至少一种生物标志物以及选自由ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1和GALE组成的组的至少一种生物标志物的表达水平。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法包括确定选自由HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3、SMC2和ITGA7组成的组的至少一种生物标志物以及选自由ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1、GALE、TSG101和RAB34组成的组的至少一种生物标志物的表达水平。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法包括确定标志物的组合的表达水平，所述组合包括生物标志物HAT1、LRRFIP2、AKR1B10、WDR82、TTL12、IGF2BP3和SMC2。

6.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法包括确定标志物的组合的表达水平，所述组合包括生物标志物ACAD8、RSU1、ACOT1、HYOU1和GALE。