[发明专利]包含经修饰的重链恒定区的抗体在审
| 申请号： | 201880034275.3 | 申请日： | 2018-05-24 |
| 公开（公告）号： | CN110719915A | 公开（公告）日： | 2020-01-21 |
| 发明（设计）人： | A·P·延纽克;艾伦·J·科曼;M·J·塞尔比;B·C·巴恩哈特;N·朗伯格;M·斯里尼瓦桑;K·A·海宁;M·M·韩;M·雷;L·施维瑞;S·V·哈切尔;A·拉贾帕尔 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 11494 北京坤瑞律师事务所 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 重链恒定区 铰链 抗体 生物学特性 修饰 恒定结构域 结构域序列 激动作用 抗体增强 修饰形式 拮抗作用 恒定区 结构域 同种型 野生型 人IgG 变体 内化 替代 | ||
1.一种包含经修饰的重链恒定区的抗体，其中所述经修饰的重链恒定区以从N末端到C末端的顺序包含CH1结构域、铰链、CH2结构域和CH3结构域，其中所述铰链是IgG2同种型的，并且所述CH1、CH2或CH3结构域中的至少一个不是IgG2同种型的。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述铰链是野生型人IgG2铰链或包含与野生型人IgG2铰链的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述铰链含有减少二硫键形成的一个或多个修饰。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述铰链包含氨基酸取代C219S。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述铰链包含SEQ ID NO:8、21-23、126-132或134-147中任何一个的氨基酸序列或如下序列，所述序列包含在CVE与CPP之间插入的1-3个氨基酸。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH1结构域为IgG2CH1结构域。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH1结构域是野生型人IgG2 CH1结构域或者包含与野生型人IgG2 CH1结构域的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述IgG2 CH1结构域包含氨基酸序列
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTV(SEQ ID NO:7)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH2结构域为IgG1CH2结构域。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH2结构域是野生型人IgG1 CH2结构域或者包含与野生型人IgG1 CH2结构域的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH2结构域包含降低或消除效应子功能的一个或多个修饰。
12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH2结构域包含氨基酸取代A330S和P331S。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH2结构域包含氨基酸序列
PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK(SEQ ID NO:4)。
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH3结构域为IgG1CH3结构域。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH3结构域是野生型人IgG1 CH3结构域或者包含与野生型人IgG1 CH3结构域的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述CH3结构域包含氨基酸序列
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