[发明专利]长效肾上腺髓质素衍生物

权利要求书

1.一种由下述式(I)表示的化合物或其盐，或者它们的水合物，

A-L-B(I)

式(I)中，A为免疫球蛋白的Fc区域，

B为由肾上腺髓质素或具有肾上腺髓质素活性的其修饰物衍生的肽部分，

L为由具有任意氨基酸序列的肽组成的连接基团。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，

L为由具有GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:22)或GGGGSGGGGSGGGGK(SEQ ID NO:24)的氨基酸序列的肽组成的连接基团，

Fc区域A通过其C末端的羧基与连接基团L的N末端的α氨基形成肽键，来与其余部分连接，并且，

肽部分B通过其N末端的α氨基与连接基团L的C末端的羧基形成肽键，来与其余部分连接。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，A为免疫球蛋白G1(IgG1)的Fc区域，或免疫球蛋白G4(IgG4)的Fc区域。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物，其中，所述肾上腺髓质素或具有肾上腺髓质素活性的其修饰物为选自于下述组中的肽：

(i)由肾上腺髓质素的氨基酸序列组成的肽；

(ii)由肾上腺髓质素的氨基酸序列组成且该氨基酸序列中的两个半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(iii)在(ii)的肽中所述二硫键被亚乙基取代且具有肾上腺髓质素活性的肽；

(iv)在(i)～(iii)任一个肽中缺失、取代或添加1～15个氨基酸残基且具有肾上腺髓质素活性的肽；

(v)在(i)～(iv)任一个肽中C末端被酰胺化的肽；以及

(vi)在(i)～(iv)任一个肽中在C末端添加甘氨酸残基的肽。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述肾上腺髓质素或其修饰物为选自于下述组中的肽：

(i)由肾上腺髓质素的氨基酸序列组成的肽；

(ii)由肾上腺髓质素的氨基酸序列组成且该氨基酸序列中的两个半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(v)在(i)或(ii)的肽中C末端被酰胺化的肽；以及

(vi)在(i)或(ii)的肽中在C末端添加甘氨酸残基的肽。

6.根据权利要求1～4中任一项所述的化合物，其中，所述肾上腺髓质素或其修饰物为选自于下述组中的肽：

(a)由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成且第16位的半胱氨酸残基与第21位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(b)由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成且第16位的半胱氨酸残基与第21位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(c)由SEQ ID NO:6的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:6的氨基酸序列组成且第16位的半胱氨酸残基与第21位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(d)由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成且第16位的半胱氨酸残基与第21位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(e)由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成且第14位的半胱氨酸残基与第19位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(f)由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成的肽，或者由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成且第14位的半胱氨酸残基与第19位的半胱氨酸残基形成二硫键的肽；

(g)在(a)～(f)任一个肽中所述二硫键被亚乙基取代且具有肾上腺髓质素活性的肽；

(h)在(a)～(g)任一个肽中缺失、取代或添加1～15个氨基酸残基且具有肾上腺髓质素活性的肽；

(i)在(a)～(h)任一个肽中C末端被酰胺化的肽；以及

(j)在(a)～(h)任一个肽中在C末端添加甘氨酸残基的肽。