[发明专利]亲水性接头及其共轭物

权利要求书

1.式I的接头-有效载荷共轭物

其中X不存在或不存在间隔基团；R₁是氨基酸侧链；R₂是H、烷基、芳基或卤化物；Y是亲水性基团；R₃是氨基酸侧链；Z不存在或或是自脱落基团；D是有效载荷分子；并且m为0或1。

2.权利要求1所述并根据式III的接头-有效载荷共轭物

其中X是包括马来酰亚胺的间隔基团并且D是有效载荷分子，或

根据式IIIb、式IIIc和式IIId中的任一种：

其中X是包括马来酰亚胺或叠氮化物反应性基团的间隔基团并且D是有效载荷分子。

3.式II的靶向单元-接头-有效载荷共轭物

其中T是靶向单元；X不存在或不存在间隔基团；R₁是氨基酸侧链；R₂是H、烷基、芳基或卤化物；Y是亲水性基团；R₃是氨基酸侧链；Z不存在或或是自脱落基团；D是有效载荷分子；m为0或1；并且n是≥1的整数。

4.权利要求3所述并且根据式IV的靶向单元-接头-有效载荷共轭物

其中T是抗体；n在1至约20之间；X是包括通过硫醚键连接至抗体的半胱氨酸侧链的马来酰亚胺的间隔基团；并且D是有效载荷分子；或

根据式IVb、式IVc和式IVd中的任一种：

其中T是抗体；n为1至约20，或n为6、7或8，或n为2或4；X是包括通过硫醚键连接至抗体的半胱氨酸侧链的马来酰亚胺的间隔基团，或X是包括通过1,3-三唑与抗体中的叠氮基连接的叠氮化物反应性基团的间隔基团；并且D是有效载荷分子。

5.任意前述权利要求所述的接头-有效载荷共轭物或任意前述权利要求所述的靶向单元-接头-有效载荷共轭物，其中Y选自糖、磷酸酯、硫酸酯、磷酸二酯和膦酸酯。

6.任意前述权利要求所述的接头-有效载荷共轭物或任意前述权利要求所述的靶向单元-接头-有效载荷共轭物，其中所述糖包括或由下列组成：β-D-半乳糖、N-乙酰基-β-D-半乳糖胺、N-乙酰基-α-D-半乳糖胺、N-乙酰基-β-D-葡萄糖胺、β-D-葡萄糖醛酸、α-L-艾杜糖醛酸、α-D-半乳糖、α-D-葡萄糖、β-D-葡萄糖、α-D-甘露糖、β-D-甘露糖、α-L-岩藻糖、β-D-木糖、神经氨酸、或其任何类似物或修饰、或其硫酸酯、磷酸酯、羧基、氨基或O-乙酰基修饰。

7.权利要求6所述的接头-有效载荷共轭物或权利要求6所述的靶向单元-接头-有效载荷共轭物，其中所述糖由β-D-葡萄糖、N-乙酰基-β-D-葡萄糖胺、β-D-葡萄糖醛酸或α-L-岩藻糖组成。

8.任意前述权利要求所述的接头-有效载荷共轭物或任意前述权利要求所述的靶向单元-接头-有效载荷共轭物，其中所述可裂解的亲水性基团Y可被例如细胞内酶、溶酶体酶或细胞质酶的酶裂解。

9.任意前述权利要求所述的接头-有效载荷共轭物或任意前述权利要求所述的靶向单元-接头-有效载荷共轭物，其中有效载荷分子D选自细胞毒性药物、免疫调节剂、标记剂、螯合剂和放射性剂。