[发明专利]保护移植的组织免受排斥的方法在审
| 申请号： | 201880034659.5 | 申请日： | 2018-03-27 |
| 公开（公告）号： | CN110678190A | 公开（公告）日： | 2020-01-10 |
| 发明（设计）人： | J·L·瑞里;G·埃利斯 | 申请（专利权）人： | 宾夕法尼亚大学董事会 |
| 主分类号： | A61K35/17 | 分类号： | A61K35/17;A61K35/15;C07K16/28 |
| 代理公司： | 11245 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人： | 张全信 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性嵌合 本本发明 抗原受体 排斥 移植 | ||
1.修饰的免疫细胞或其前体细胞，其包含对HLA-A2具有亲和力的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含CD8信号肽、HLA-A2结合结构域、和CD8铰链结构域。
2.根据权利要求1所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域选自抗体、Fab、或scFv。
3.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:3中叙述的氨基酸序列。
4.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:8中叙述的氨基酸序列。
5.根据权利要求3或4中任一项所述修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域包含间隔区序列。
6.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域包含SEQ IDNO:1中叙述的氨基酸序列。
7.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述CAR包含跨膜结构域，和细胞内结构域。
8.根据权利要求7所述的修饰的细胞，其中所述跨膜结构域包含CD28跨膜结构域。
9.根据权利要求7或8中任一项所述的修饰的细胞，其中所述跨膜结构域包含SEQ IDNO:17中叙述的氨基酸序列。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的修饰的细胞，其中所述细胞内结构域包含CD28细胞内结构域，和CD3ζ细胞内结构域。
11.根据权利要求10所述的修饰的细胞，其中所述CD28细胞内结构域包含SEQ ID NO:19中叙述的氨基酸序列。
12.根据权利要求10或11中任一项所述的修饰的细胞，其中所述CD3ζ细胞内结构域包含SEQ ID NO:21中叙述的氨基酸序列。
13.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述CD8铰链包含SEQ ID NO:15中叙述的氨基酸序列。
14.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述CD8信号肽包含SEQ ID NO:13中叙述的氨基酸序列。
15.修饰的免疫细胞或其前体细胞，其包含对HLA-A2具有亲和力的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含CD8信号肽、HLA-A2结合结构域、CD8铰链结构域、CD28跨膜结构域、CD28共刺激结构域和CD3ζ细胞内结构域。
16.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述CAR包含SEQ ID NO:23中叙述的氨基酸序列。
17.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域与HLA-A28交叉反应。
18.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述HLA-A2结合结构域与HLA-A68交叉反应。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的修饰的细胞，其中所述修饰的细胞是修饰的调节T细胞。
20.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述修饰的细胞是自体细胞。
21.根据任一前述权利要求所述的修饰的细胞，其中所述修饰的细胞来源自人。
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