[发明专利]基于用于治疗神经退行性疾病的细菌组合物的细菌疗法

说明书

本发明涉及用于治疗和/或预防神经退行性疾病的基于细菌组合物的细菌疗法，其中所述组合物包含有效量的细菌微生物，所述细菌微生物属于以下物种：发酵乳杆菌、德氏乳杆菌德氏亚种、植物乳杆菌和唾液乳杆菌及其混合物。

本发明涉及用于治疗和/或预防神经退行性疾病的基于细菌组合物的细菌疗法，其中所述组合物包含有效量的细菌微生物，所述细菌微生物属于以下物种：发酵乳杆菌、德氏乳杆菌德氏亚种、植物乳杆菌和唾液乳杆菌及其混合物。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种特别具有破坏性的神经退行性疾病，其影响运动神经元及其与肌肉的连接，对此尚无疗法，并会在症状发作后2至5年内因呼吸衰竭导致死亡。ALS中的神经元损失的进程比其他退化性病理中的神经元损失要快得多(KanazawaI.How do neurons die in neurodegenerative diseases？Trends Mol Med.2001；7(8):339-44)。尽管对导致细胞死亡的致病机制的知识有所改善，但ALS仍代表着神经科学的一大谜团。ALS的病因未知，而发病机理仍不清楚。在90％的病例中其是偶发性的，而在10％的病例中有遗传因素，迄今已鉴定出约30种与该疾病有关的基因，据认为其是一种多因素疾病，其中在表现疾病时不同的易感基因与环境因素相互作用。

最近的数据表明，营养状况代表着ALS患者生存的独立预后因素(Gallo V.等，Prediagnostic body fat and risk of death from amyotrophic lateral sclerosis:the EPIC cohortNeurology.2013,80(9):829-38)。在疾病过程中或在某些情况下甚至在其发病之前就出现了高分解代谢状态，其源起尚不确定。高分解代谢的存在是矛盾的，因为该疾病通过导致肌肉萎缩而通常带来瘦体重的损失，而瘦体重是决定能量消耗或REE(静止能量消耗)的主要因素。因此，文献表明，这些患者并非天生具有高分解代谢，而是在疾病发展过程中，诸如下述因素可能导致卡路里消耗增加：呼吸衰竭、伴有辅助呼吸肌的工作增加，进行性运动障碍、伴随着残余肌肉的工作补偿性增加，或者除此之外的由于感染(包括隐性感染)引起的慢性炎症状态。然而，最近的研究证明ALS患者样品中高分解代谢与呼吸功能之间不存在相关性，而高分解代谢状态与年龄、性别和瘦体重百分比相关，从而对这些数据产生质疑。因此据假设，与疾病本身而非功能状况有关的其他因素也可能起作用。

在许多研究中，由于小胶质细胞活化和反应性星形胶质细胞导致的神经炎症在ALS的发生和发展中的作用得到了证明(Boillee S等，ALS:a disease of motor neuronsand their not neuronal neighboursNeuron 2006；52:39-59；Boillee S等，Onset andprogression in inherited ALS determined by motor neurons and microgliaScience 2006,312:1389-1392)。

某些梭菌属菌株可产生选择性影响运动系统的神经毒素。最著名的菌株是引起肉毒中毒或破伤风的菌株，但是其他菌株如巴氏梭菌(Clostridium baratii)和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)也产生神经毒素，它们对神经系统的作用尚不完全清楚。

S.Wu等人进行的研究Leaky intestine and impaired microbiome in anamyotrophic lateral sclerosis mouse modelPhysiol Rep,3(4),2015,e12356，似乎暗示了肠道上皮和微生物组在ALS的进展中的潜在作用。

在Y.Zhang等人进行的研究Target Intestinal Microbiota to AlleviateDisease Progression in Amyotrophic Lateral SclerosisClinical Therapeutics,Vol.39,No.2,2017中，用丁酸钠治疗了患有ALS的小鼠。该研究表明，丁酸盐治疗似乎恢复了肠道菌群的体内平衡。