[发明专利]用于治疗糖尿病患者中高血糖症的组合物

说明书

本发明提供了用于降低1型和2型糖尿病患者中升高的血糖水平(高血糖症)的组合物，其包含至少一种甜菊糖苷。

发明背景

由于人们认识到许多疾病与消费高糖食品和饮料相关，因此糖替代品正受到越来越多的关注。其中之一就是糖尿病，据信它将影响全球约8.5％的成年人口，而且病例数仍在上升。糖尿病有2种类型-1型和2型，其中2型是最常见的，占所有病例的90％。

糖尿病患者最常见的症状是血糖水平升高(高血糖症)。典型地，通过施用胰岛素(1型)或其他抗糖尿病药物(2型)来降低血糖水平，所述其他抗糖尿病药物来自化合物组，包括双胍类，噻唑烷二酮，促分泌剂，磺酰脲类，非磺酰脲类促泌剂等。

糖尿病处置的另一个重要部分在于生活方式的改变，其包括饮食中少摄入单糖(例如葡萄糖，蔗糖，果糖等)。糖替代品(甜味剂)被广泛用于改善此类饮食的感官特性(主要是通过赋予甜味)。

由于担心安全性，一些国家禁止或限制了许多合成(人造)甜味剂，例如甘素、环拉酸钠和糖精。因此，天然来源的无热量甜味剂变得越来越流行。甜味草药甜叶菊(Steviarebaudiana)产生大量的二萜糖苷，其以

高强度甜味和感官特性为特征，优于许多其他高效甜味剂。

甜叶菊是一种属于Astracea科的植物，原产于南美，现已在世界许多地方种植(Gardana等人,2003；Koyama等人,2003；Carakostas等人,2008)。甜菊属(Stevia)叶具有天然甜味，在南美已被用于甜味食品中数百年(Soejarto等人,1982)。在日本和其他东南亚国家，甜菊属提取物已在商业上用于增甜食品多年(Koyama等人,2003)。作为自然产物，甜菊属植物的叶子含有不同的甜味成分，称为甜菊糖苷(steviol glycoside)。据报道，已经鉴定出典型地存在于甜菊属叶提取物中的40种以上甜菊糖苷(Ceunen和Geuns,2013；Chaturvedula等人,2011a,b,c；Chaturvedula和Prakash,2011a,b；Ohta等人,2010)。这些甜菊糖苷中的每一种都有其独特的味道和甜度，其甜度可比糖高多至350倍，但都具有相似的分子结构，其中不同的糖基团连接至糖苷配基甜菊醇(aglycone steviol，一种内部-贝壳杉烯型二萜烯)。

甜菊属植物的叶子含有二萜糖苷的混合物，其含量为总干重的约10％-15％。这些二萜糖苷的甜度约为糖的30-450倍。在结构上，二萜糖苷的特征在于常见的糖苷配基-甜菊醇，而其不同之处在于甜菊醇C13和C19位上存在碳水化合物残基。典型地，以干重计，在甜菊属叶中发现的四种主要甜菊糖苷为甜甙A(0.3％)、甜叶菊甙C(0.6-1.0％)、甜叶菊甙A(3.8％)和卡哈苡苷(9.1％)。其他甜菊糖苷包括在FDA GRAS Notice(GRN)第619号(2016年2月2日提交)中列出的那些，其全部内容通过引用结合于此。其他甜菊糖苷的非限制性实例包括甜叶菊甙(rebaudioside)B、D、E、F、M、N、O、甜菊双糖甙(steviolbioside)、悬钩子甙(rubusoside)等。

迄今为止，甜菊糖苷的应用仅限于包括食品和饮料在内的各种消费品中的甜味剂和香味成分。

另一方面，仍然需要开发含有天然化合物的口服可摄取的组合物，该组合物将提供与糖尿病治疗中使用的许多药物相似的药理学作用(降血糖)。

发明内容

本发明一般性涉及包含至少一种甜菊糖苷的组合物和包含该组合物的消费品，以及使用这类组合物和消费品用于治疗患有1型和2型糖尿病的患者的方法。