[发明专利]表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）或其修饰形式的工程化细胞及相关方法

权利要求书

1.一种工程化细胞，其包含：

前列腺特异性膜抗原(PSMA)或其修饰形式；以及

嵌合受体和/或重组抗原受体。

2.一种工程化细胞，其包含：

编码前列腺特异性膜抗原(PSMA)或其修饰形式的核酸；以及

编码嵌合受体和/或重组抗原受体的核酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式在所述细胞的表面上表达。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式包含细胞外部分和跨膜结构域。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式，任选地所述细胞外部分，能够由PSMA靶向分子或其部分识别。

6.根据权利要求5所述的工程化细胞，其中所述PSMA靶向分子或其部分：能够结合PSMA和/或其修饰形式，和/或

能够结合PSMA的活性位点和/或PSMA的修饰形式的活性位点，和/或能够被PSMA切割和/或被PSMA的修饰形式切割；和/或

是PSMA和/或其修饰形式的拮抗剂、选择性拮抗剂、反向激动剂、选择性反向激动剂、激动剂、选择性激动剂、抑制剂和/或选择性抑制剂。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式包含N-乙酰化α-连接的酸性二肽酶(NAALADase)结构域，和/或包含一个或多个活性位点残基和/或参与PSMA底物结合和/或PSMA催化活性的残基，其参考SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列中的位置任选地是在位置210、257、269、272、377、387、387、424、424、425、433、436、453、517、518、519、552、553、534、535、536、552、553、628、666、689、699和/或700处的残基。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式是人PSMA或其修饰形式。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式是野生型PSMA，任选地野生型人PSMA。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列或其细胞外和/或跨膜结构域，或展现与SEQ ID NO:23或其细胞外和/或跨膜结构域至少或至少约85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列同一性的氨基酸序列。

11.根据权利要求1-8和10中任一项所述的工程化细胞，其中所述PSMA或其修饰形式是经修饰的PSMA，所述经修饰的PSMA与野生型或未经修饰的PSMA相比包含一个或多个氨基酸修饰。

12.根据权利要求11所述的工程化细胞，其中所述野生型或未经修饰的PSMA是人PSMA，和/或包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列或展现与其至少或至少约85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列同一性的氨基酸序列。

13.根据权利要求11或权利要求12所述的工程化细胞，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含一个或多个氨基酸取代、缺失和/或插入。