[发明专利]新型抗CD3抗体

权利要求书

1.一种抗体或其功能性片段，其对人CD3特异，其包括：

(a)可变轻链，

其中所述可变轻链从N末端到C末端包含区域LFW1-LCDR1-LFW2-LCDR2-LFW3-LCDR3-LFW4，其中每个LFW表示轻链框架区，每个LCDR表示轻链互补决定区，其中所述LCDR1如SEQID NO：1所示；所述LCDR2如SEQ ID NO：2所示；以及所述LCDR3如SEQ ID NO：3所示；和

(b)可变重链，

其中所述可变重链从N末端到C末端包含区域HFW1-HCDR1-HFW2-HCDR2-HFW3-HCDR3-HFW4，其中每个HFW表示重链框架区，每个HCDR表示重链互补决定区，其中所述HCDR1如SEQID NO：5所示；所述HCDR2如SEQ ID NO：6所示；以及所述HCDR3如SEQ ID No：7所示。

2.根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段，其中所述可变轻链是Vκ1轻链，和/或其中所述可变重链是VH3链。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其功能性片段，其中所述可变轻链与根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少90％的序列同一性，和/或，其中所述可变重链与根据SEQ ID NO：8的氨基酸序列具有至少90％的序列同一性。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述可变轻链在轻链氨基酸根据AHo编号的位置54处包含精氨酸或赖氨酸，优选精氨酸。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述可变轻链包含SEQID NO：4的氨基酸序列，并且所述可变重链包含SEQ IDNO：8的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段由以下参数中的一个或多个表征：

(i)与人CD3结合的K_D值小于40nM，特别地小于10nM，更特别地小于6nM，特别是如通过表面等离子体共振所测量得；

(ii)与人CD3结合的K_D值小于20nM，特别地小于10nM，更特别地小于5nM，特别是如通过表面等离子体共振所测量的；和

(iii)当以scFv抗体形式表达时，尤其是通过差示扫描荧光法测定时，热解折叠温度(Tm)的平均中点超过至少60℃，特别是至少65℃，更特别是至少68℃。

7.一种多特异性多肽，其包含权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段。

8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段或者根据权利要求7所述的多特异性多肽，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。

9.用作药物的根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段或根据权利要求7所述的多特异性多肽或根据权利要求8所述组合物。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段或根据权利要求7所述的多特异性多肽或根据权利要求8所述组合物在制备药物中的用途。

11.核酸序列或核酸序列的集合，其编码根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段。

12.载体或载体的集合，其包含根据权利要求11所述的核酸序列或核酸序列的集合。

13.一种用于生产根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其功能性片段的方法，其包括表达根据权利要求11所述的核酸序列或核酸序列的集合，或根据权利要求12所述的载体或载体的集合的步骤。