[发明专利]新型抗HSA抗体

权利要求书

1.一种抗体或其功能性片段，其对人血清白蛋白特异，其包括：

(i)(a)可变轻链，

其中所述可变轻链从N-末端到C-末端包含区域LFW1-LCDR1-LFW2-LCDR2-LFW3-LCDR3-LFW4，其中每个LFW表示轻链框架区，并且每个LCDR表示轻链互补决定区，并且其中所述LCDR是取自根据SEQ ID NO：1的VL序列的三个LCDR；

和

(b)可变重链，

其中所述可变重链从N-末端到C-末端包含区域HFW1-HCDR1-HFW2-HCDR2-HFW3-HCDR3-HFW4，其中每个HFW表示重链框架区，并且每个HCDR表示重链互补决定区，并且其中所述HCDR是取自根据SEQ ID NO：2的VH序列的三个HCDR；

其中所述LCDR和HCDR是根据AHo编号方案定义的，和其中所述抗体或其功能性片段包括与根据SEQ ID NO：1的VL序列具有至少90％序列同一性的可变轻链和与根据SEQ ID NO：2的VH序列具有至少90％序列同一性的可变重链，或

(ii)(a)可变轻链，

其中所述可变轻链从N-末端到C-末端包含区域LFW1-LCDR1-LFW2-LCDR2-LFW3-LCDR3-LFW4，其中每个LFW表示轻链框架区，并且每个LCDR表示轻链互补决定区，并且其中所述LCDR是取自根据SEQ ID NO：3的VL序列的三个LCDR；

和

(b)可变重链，

其中所述可变重链从N-末端到C-末端包含区域HFW1-HCDR1-HFW2-HCDR2-HFW3-HCDR3-HFW4，其中每个HFW表示重链框架区，并且每个HCDR表示重链互补决定区，并且其中所述HCDR是取自根据SEQ ID NO：4的VH序列的三个HCDR；

其中所述抗体或其功能性片段包括与根据SEQ ID NO：3的VL序列具有至少90％序列同一性的可变轻链和与根据SEQ ID NO：4的VH序列具有至少90％序列同一性的可变重链；并且

其中所述抗体或其功能性片段由以下参数表征：

(i)与人血清白蛋白结合的K_D值小于1nM，如通过表面等离子体共振所测量的；

(ii)在pH值5.5和7.4下与人血清白蛋白结合的K_D值均小于3nM，如通过表面等离子体共振所测量的；

(iii)与非人灵长类动物和/或啮齿动物血清白蛋白结合的K_D值小于50nM，如通过表面等离子体共振所测量的；

(iv)保留了抗体结合的HSA与FcRn结合的能力；

(v)当以单链双功能抗体形式表达时，在将样品在pH值范围为3.5-7.5且含有0.15-0.25M NaCl的柠檬酸盐-磷酸盐缓冲液中稀释时，通过差示扫描荧光法测定的热解折叠温度(Tm)的平均中点至少超过60℃；以及

(vi)当以单链双功能抗体形式表达的抗体处于10mg/ml的起始浓度时，在应激稳定性研究中28天的过程中在37℃下单体含量损失小于3％。

2.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段，和任选的药学上可接受的载体和/或赋形剂。

3.一种核酸，其编码根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段。

4.一种载体，其包含根据权利要求3所述的核酸。

5.一种用于生产根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段的方法，其包括表达根据权利要求3所述的核酸或根据权利要求4所述的载体的步骤。

6.一种生成多特异性构建体的方法，其包括以下步骤：

在一个或多个步骤中，将编码根据权利要求1所述的抗体或其功能性片段的一个或多个核酸克隆到多特异性构建体中，所述多特异性构建体包含至少第二生物活性结构域，并任选地包含一个或多个另外的生物活性结构域。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述第二生物活性结构域是第二抗体或其功能性片段。