[发明专利]多特异性分子及其用途在审
| 申请号： | 201880037326.8 | 申请日： | 2018-04-19 |
| 公开（公告）号： | CN110709422A | 公开（公告）日： | 2020-01-17 |
| 发明（设计）人： | A.洛;B.E.瓦什;S.J.马奥科 | 申请（专利权）人： | 埃尔斯塔治疗公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00 |
| 代理公司： | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 张晓飞 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多特异性分子 靶向肿瘤 巨噬细胞 髓样 细胞 | ||
1.分离的多特异性例如双特异性分子，其包含：
(i)第一免疫抑制性髓样细胞(IMC)结合部分(例如，第一肿瘤相关巨噬细胞(TAM)结合部分；或第一髓样来源抑制细胞(MDSC)结合部分)(例如抗体分子)；和
(ii)第二IMC结合部分(例如，第二TAM结合部分；或第二MDSC结合部分)(例如抗体分子)，其中所述第一和所述第二IMC(例如，TAM或MDSC)结合部分是不同的，任选地其中所述第一和所述第二IMC(例如，TAM或MDSC)结合部分与不同的表位结合，任选地其中所述第一和所述第二IMC(例如，TAM或MDSC)结合部分与不同的抗原结合。
2.权利要求1的多特异性分子，其中所述第一IMC结合部分是第一MDSC结合部分；并且所述第二IMC结合部分是第二MDSC结合部分。
3.权利要求1的多特异性分子，其中所述第一IMC结合部分是第一TAM结合部分；并且所述第二IMC结合部分是第二TAM结合部分。
4.权利要求3的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R、CCR2、CXCR2、CD86、CD163、CX3CR1、MARCO、CD204、CD52、叶酸受体beta或PD-L1；并且所述第二TAM结合部分结合CCR2、CSF1R、CXCR2、CD86、CD163、CX3CR1、MARCO、CD204、CD52、叶酸受体beta或PD-L1。
5.权利要求4的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R、CCR2、CXCR2或PD-L1(例如，人CSF1R、CCR2、CXCR2或PD-L1)并且所述第二TAM结合部分结合CCR2、CSF1R、CXCR2或PD-L1(例如，人CCR2、CSF1R、CXCR2或PD-L1)。
6.权利要求4的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R并且所述第二TAM结合部分结合CCR2。
7.权利要求4的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R并且所述第二TAM结合部分结合CXCR2。
8.权利要求4的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CCR2并且所述第二TAM结合部分结合CXCR2。
9.权利要求4的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R并且所述第二TAM结合部分结合PD-L1。
10.权利要求3-9中任一项的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分以小于约10nM且更典型地10–100pM的解离常数结合CSF1R、CCR2、CXCR2或PD-L1；并且所述第二TAM结合部分以小于约10nM且更典型地10–100pM的解离常数结合CCR2、CSF1R、CXCR2或PD-L1。
11.权利要求3-10中任一项的多特异性分子，其中所述第一TAM结合部分结合CSF1R、CCR2、CXCR2或PD-L1上的构象或线性表位；并且所述第二TAM结合部分结合CCR2、CSF1R、CXCR2或PD-L1上的构象或线性表位。
12.权利要求1-11中任一项的多特异性分子，其中所述多特异性分子包含至少两条非连续多肽链。
13.权利要求1-12中任一项的多特异性分子，其中所述第一IMC结合部分包含第一抗IMC抗体分子和/或所述第二IMC结合部分包含第二抗IMC抗体分子。
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