[发明专利]通过施用PCSK9抑制剂治疗糖尿病患者中的高脂血症的方法

权利要求书

1.一种用于治疗患有1型糖尿病(T1DM)的患者中的高胆固醇血症的方法，所述方法包括：

(a)选择接受胰岛素治疗的高心血管风险患者，所述患者患有(i)T1DM，和(ii)通过最大耐受的他汀类治疗未充分控制的高胆固醇血症；和

(b)向所述患者施用75mg、150mg或300mg的特异性结合人前蛋白转化酶枯草菌素/kexin 9型(PCSK9)的抗体或其抗原结合片段，其中所述患者接受伴随胰岛素治疗。

2.权利要求1的方法，其中每两周向所述患者施用75mg的所述抗体或抗原结合片段。

3.权利要求1的方法，其中每两周向所述患者施用150mg的所述抗体或抗原结合片段。

4.权利要求1的方法，其中每四周向所述患者施用300mg的所述抗体或抗原结合片段。

5.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:2、3和4中示出的三个重链CDR，和SEQ ID NO:7、8和10中示出的三个轻链CDR。

6.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ IDNO:1的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)，和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)。

7.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自下组：阿利库单抗、依伏库单抗、bococizumab、罗德希珠单抗、ralpancizumab和LY3015014。

8.权利要求7的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是阿利库单抗。

9.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括：

(c)如果所述患者中的LDL-C水平低于阈值水平，则约每两周向所述患者施用一个或多个以下剂量的75mg的所述抗体或其抗原结合片段，或如果所述患者中的LDL-C水平大于或等于所述阈值水平，则约每两周施用一个或多个以下剂量的150mg的所述抗体或其抗原结合片段。

10.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括：

(c)如果所述患者中的LDL-C水平低于阈值水平，则约每四周向所述患者施用一个或多个以下剂量的300mg的所述抗体或其抗原结合片段，或如果所述患者中的LDL-C水平大于或等于所述阈值水平，则约每两周施用一个或多个以下剂量的150mg的所述抗体或其抗原结合片段。

11.权利要求9或10的方法，其中所述阈值水平是70mg/dL。

12.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段皮下施用。

13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述患者进一步接受伴随脂质修饰治疗(LMT)。

14.权利要求13的方法，其中所述LMT选自下组：他汀类、胆固醇吸收抑制剂、贝特类、烟酸类、ω-3脂肪酸和胆汁酸螯合剂。

15.权利要求14的方法，其中所述LMT是他汀类治疗。

16.权利要求15的方法，其中所述他汀类选自下组：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和西立伐他汀。

17.权利要求14-16中任一项的方法，其中所述他汀类治疗是最大耐受的他汀类治疗。

18.权利要求14的方法，其中所述胆固醇吸收抑制剂是依折麦布。