[发明专利]用于治疗奥尔波特综合征的方法

权利要求书

1.一种用于治疗奥尔波特综合征的方法，其包括向患有奥尔波特综合征的受试者给予两个或更多个剂量的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸由19个连接的核苷组成并且具有结构5’-A_EC_SATC_SAGTC_STGAU_SAAGC_STA_E-3’(SEQ ID NO:3)，其中后面不带下标的核苷是β-D-脱氧核糖核苷；后面带有下标“E”的核苷是2’-MOE核苷；后面带有下标“S”的核苷是S-cEt核苷，并且每个核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键，并且其中以剂量之间两周的频率给予1.5mg/kg的剂量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量是在药学上可接受的稀释剂中递送。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述药学上可接受的稀释剂是盐水溶液。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述盐水溶液是0.3％氯化钠溶液。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中在所述药学上可接受的稀释剂中所述经修饰的寡核苷酸的浓度是至少110mg/mL。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述剂量是110mg/mL的所述经修饰的寡核苷酸的单次推注剂。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述药物组合物是作为皮下注射剂给予。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述皮下注射剂是在所述受试者的前腹壁中给予。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其包括选择已经依据临床、组织病理学和/或遗传标准诊断为患有奥尔波特综合征的受试者。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在接受第一剂量的所述经修饰的寡核苷酸之前，所述受试者的估计的肾小球滤过率为30ml/min/1.73m²。

11.根据权利要求15所述的方法，其中在接受所述第一剂量的经修饰的寡核苷酸之前，所述受试者的估计的肾小球滤过率(eGFR)在45和90ml/min/1.73m²之间。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中在接受所述第一剂量的经修饰的寡核苷酸之前，所述受试者的估计的肾小球滤过率以≥5ml/min/1.73m²/年的速率下降。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述受试者是男性，已经诊断为患有X连锁奥尔波特综合征，并且年龄在18和30岁之间。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在接受所述第一剂量的经修饰的寡核苷酸之前，所述受试者的蛋白尿大于300毫克蛋白质/克肌酸酐。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中在给予所述经修饰的寡核苷酸后，所述受试者经历与奥尔波特综合征相关的一个或多个参数的改善，所述参数选自：

a.估计的肾小球滤过率；

b.估计的肾小球滤过率的下降速率；和

c.使用Short Form 36Health的生命质量。