[发明专利]治疗实体瘤的沙粒病毒颗粒

权利要求书

1.用于治疗对象中实体瘤的方法，其包括将沙粒病毒颗粒直接注射到所述肿瘤中，其中所述沙粒病毒颗粒表达肿瘤抗原或肿瘤-相关抗原或其抗原性片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述注射之前，向所述对象全身施用第一沙粒病毒颗粒。

3.根据权利要求1所述的方法，其中在所述注射之后，向所述对象全身施用第二沙粒病毒颗粒。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将所述直接注射至所述肿瘤的沙粒病毒颗粒工程设计以包含沙粒病毒基因组节段，所述沙粒病毒基因组节段包含至少一个沙粒病毒ORF，其位于所述ORF的野生型位置以外的位置。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒是有复制能力的。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒的基因组是三-节段的。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述三-节段基因组包含一个L节段和两个S节段。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒的增殖不会导致产生有复制能力的二-节段病毒颗粒。

9.根据权利要求6或7所述的方法，其中在缺少I型干扰素受体、II型干扰素受体和RAG1并且已用10⁴PFU的所述沙粒病毒颗粒感染的小鼠中持续感染70天后，所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒的增殖不会导致产生有复制能力的二-节段病毒颗粒。

10.根据权利要求7所述的方法，其中所述两个S节段之一是S节段，其中编码GP的ORF受沙粒病毒3'UTR的控制。

11.根据权利要求7所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒包含两个S节段，其包括：(i)分别编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的一个或两个核苷酸序列；或者(ii)一个或两个重复沙粒病毒ORF；或者(iii)一个编码肿瘤抗原、肿瘤相关抗原或其抗原性片段的核苷酸序列和一个重复沙粒病毒ORF。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒来源于淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(“LCMV”)、胡宁病毒(“JUNV”)或者皮秦德病毒(“PICV”)。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒来源于LCMV。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述LCMV是MP株、WE株、Armstrong株或Armstrong克隆13株。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述LCMV是具有来自WE株的糖蛋白(GP)的克隆13株。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒来源于JUNV。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述JUNV是JUNV疫苗Candid#1株或者JUNV疫苗XJ克隆3株。

18.根据权利要求12所述的方法，其中所述直接注射到所述肿瘤中的沙粒病毒颗粒来源于PICV。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述PICV是Munchique CoAn4763分离株P18或者P2株。