[发明专利]抗PD-L1抗体及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种对人PD-L1具有结合特异性的分离的单克隆抗体(mAb)或其抗原结合片段，其中所述分离的mAb或抗原结合片段包含可变轻链氨基酸序列和可变重链氨基酸序列，其中所述可变轻链氨基酸序列包含如下CDR序列：如QASEDIYSFLA所示的轻链CDR1序列、如SASSLAS所示的轻链CDR2序列和如QQGYGKNNVDNA所示的轻链CDR3序列，所述可变重链氨基酸序列包含如下CDR序列：如TYDMI所示的重链CDR1序列、如IITYSGSRYYANWAKG所示的重链CDR2序列和如DYMSGSHL所示的重链CDR3序列。

2.根据权利要求1所述的分离的mAb或抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:68所示的嵌合轻链可变轻链氨基酸序列和SEQ ID NO:72所示的嵌合重链可变重链氨基酸序列，或包含SEQ ID NO:76所示的人源化轻链可变轻链氨基酸序列和SEQ ID NO:80所示的人源化重链可变重链氨基酸序列，或包含与上述轻链可变轻链氨基酸序列之一具有同一性不小于98％的轻链可变轻链氨基酸序列和与上述重链可变重链氨基酸序列之一具有同一性不小于98％的重链可变重链氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的分离的mAb或抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:67所示的嵌合轻链全长氨基酸和SEQ ID NO:71所示的嵌合重链全长氨基酸序列，或包含SEQ IDNO:75所示的人源化轻链全长氨基酸序列和SEQ ID NO:79所示的人源化重链全长氨基酸序列，或包含与上述轻链全长氨基酸序列之一具有同一性不小于98％的轻链全长氨基酸序列和与上述重链全长氨基酸序列之一具有同一性不小于98％的重链全长氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的分离的mAb或抗原结合片段，其对人PD-L1具有Kd不大于70nM的结合亲和力。

5.根据权利要求1所述的分离的mAb或抗原结合片段，其中所述分离的mAb选自人源化抗体、嵌合抗体或重组抗体。

6.根据权利要求1所述的分离的mAb或抗原结合片段，其中所述抗体为IgG。

7.根据权利要求1所述的分离的mAb或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fv、Fab、F(ab')2、scFV或scFV2片段。

8.根据权利要求1所述的分离的mAb或其抗原结合片段，其中所述抗体选自双特异性抗体、三特异性抗体或多特异性抗体。

9.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1-8任一项所述的分离的mAb或抗原结合片段。

10.一种包含权利要求9所述的分离的核酸的表达载体。

11.一种包含权利要求9所述的核酸的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。

12.一种产生抗体的方法，其包括培养根据权利要求11所述的宿主细胞以产生抗体。

13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-8任一项所述的分离的mAb或其抗原结合片段和药学上可接受的载体。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其还包含化疗剂、生长抑制剂、抗有丝分裂剂、毒素、放射性同位素、抗雌激素剂、激酶抑制剂、细胞周期抑制剂、DNA、RNA或蛋白质合成抑制剂、RAS抑制剂、抗体、酶，或其组合。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述化疗剂为卡利奇霉素类药物单元。

16.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述激酶抑制剂为受体酪氨酸激酶抑制剂。