[发明专利]含有蛋白质的溶液的过滤方法

说明书

一种含有蛋白质的溶液的过滤方法，所述含有蛋白质的溶液以20mg/mL以上且100mg/mL以下的浓度含有蛋白质，所述过滤方法包括：前过滤工序，其利用孔径0.08μm～0.25μm、由疏水性树脂形成的预过滤器将含有蛋白质的溶液过滤；和去除病毒的工序，其在前过滤工序之后，利用由合成高分子形成的去除病毒的膜将含有蛋白质的溶液过滤，进行前过滤工序之前的含有蛋白质的溶液相对于每1m²的去除病毒的膜含有0.25g以上的平均直径不足100nm的蛋白质的三聚体以上的多聚体。

技术领域

本发明涉及含有蛋白质的溶液的过滤方法。

背景技术

近年，除了源自人血液的血浆分馏制剂之外，对于生物药物而言，也需要改善病毒安全性的对策。因此，药物制造厂商对在制造工序中导入去除/灭活病毒工序进行了研究。其中，利用使用去除病毒的膜的过滤来去除病毒的方法是在能够不使有用的蛋白质变性的情况下减少病毒的有效方法。

报告了病毒之中、特别是细小病毒在血浆分馏制剂领域中由于人细小病毒B19所导致的感染的事例；在生物药物领域中小鼠的细小病毒对中国仓鼠卵巢(CHO、ChineseHamster Ovary)细胞的污染的事例。另外例如也报告了钩端螺旋体种类(Leptospiraspecies)等微小细菌残留于生物药物的事例。

作为小病毒的细小病毒由于不具有包膜，因此物理化学上稳定，对于药物的制造工艺中通常进行的灭活工序、即加热、低pH、化学药品处理具有耐性。因此，作为作用机理与灭活法不同的去除病毒的方法，利用去除病毒的膜来去除病毒以及去除细菌的需求提高。

作为去除病毒用的过滤膜，已知由纤维素这样的天然原材料形成的膜、或由聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚醚砜(PES)这样的合成高分子原材料形成的去除病毒的膜(例如参照专利文献1、2及非专利文献1～4)。药物制造的现场中，寻求对于尺寸与有用的蛋白质接近的小病毒(作为例子，细小病毒)具备高的病毒去除性、并且具有蛋白质的高过滤效率的去除病毒的膜，对于去除病毒的膜的要求日益严格。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-277323号公报

专利文献2：美国专利申请公开第2016/0176921号说明书

非专利文献

非专利文献1：Manabe.S、Removal of virus through novel membranefiltration method.、Dev.Biol.Stand.、(1996)88:81-90.

非专利文献2：Brandwein H等人.、Membrane filtration for virus removal.、Dev Biol(Basel).、(2000)102:157-63.

非专利文献3：Aranha-Creado等人、Clearance of murine leukaemia virusfrom monoclonal antibody solution by a hydrophilic PVDF microporous membranefilter.、Biologicals.(1998)Jun；26(2):167-72.

非专利文献4：L.Moce-Llivina等人、Comparison of polyvinylidene fluorideand polyether sulfone membranes in filtering viral suspensions、Journal ofVirological Methods、(2003)April、Vol.109,Issue 1,Pages 99-101.

发明内容

发明要解决的问题