[发明专利]对分析物指示剂变化的检测和修正

说明书

用于检测和修正分析物传感器的分析物指示剂的变化的传感器、系统和方法。所述分析物指示剂可以配置为显示第一可检测性质，其根据分析物浓度和分析物指示剂降解的程度而变化。分析物传感器还可以包括降解指示剂，所述降解指示剂配置为显示第二可检测性质，其根据降解指示剂降解的程度而变化。传感器元件可以(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。分析物传感器可以是系统的部分，所述系统还包括收发器。收发器可以使用分析物和降解量度计算分析物水平。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年4月19日提交的美国临时专利申请系列号62/487,289的优先权，其整体援引加入本文。

发明背景

发明领域

本发明一般涉及对分析物指示剂变化的检测和修正。具体地，本发明可以涉及对分析物监测系统中的分析物指示剂的氧化诱导的降解的检测和修正。

背景的讨论

分析物监测系统可以用来监测分析物水平，如分析物浓度(例如，葡萄糖浓度)。一种类型的分析物监测系统是连续分析物监测系统。连续分析物监测系统整天地测量分析物水平，并且在疾病如糖尿病的管理中可以是非常有用的。

一些分析物监测系统包括分析物传感器，其可以(完全或部分)植入动物，并且可以包括分析物指示剂。由于灵敏度参数(例如校准常数)的变化，分析物传感器在植入动物时可能丢失灵敏度。灵敏度参数的变化可能是由于例如分析物指示剂的降解。例如，降解可能是由细胞产生的活性氧(ROS)诱导的分析物指示剂氧化引起的。参见，例如，美国专利第8,143,068号、美国专利第9,427,181号和美国专利申请公开第2012/0238842号，这些专利申请的每以个整体援引加入本文。可以通过，例如，使用抗氧化指示剂分子、整合催化保护和/或使用催化活性氧(ROS)降解的酶减少体内灵敏度丢失率。但是，减少体内灵敏度丢失率并不完全防止敏感度丢失。灵敏度参数随时间逐渐变化可能对分析物传感准确度产生负面影响，并且可能需要使用参考分析物量度重新校准(例如，自我监测血糖量度)，这对于使用者可能是不舒服的和/或不希望的。

发明概述

本发明通过提供能够检测分析物指示剂的变化并修正检测到的变化的分析物监测系统克服现有系统的缺点。与仅能在使用参考分析物测量的重新校准时修正分析物指示剂变化的现有技术系统相反，在其他优点中，分析物监测系统可以提供修正分析物指示剂变化的能力而不需要参考分析物量度。在一些实施方案中，分析物监测系统可以包括利用降解指示剂间接测量分析物指示剂的分析物传感器，所述降解指示剂可能对活性氧(ROS)降解敏感，但是对分析物不敏感。在一些实施方案中，降解指示剂可以具有随氧化程度而变化的光学性质，并且可以用作测量和修正分析物指示剂氧化程度的参考染料。在一些实施方案中，分析物监测系统可以利用通过实验室测试建立的经验关系修正分析物指示剂的变化。

本发明的一方面可以提供一种用于测量活动物内介质中的分析物的分析物传感器。所述分析物传感器可以包括分析物指示剂、降解指示剂和传感器元件。所述分析物指示剂可以配置为显示第一可检测性质，其根据(i)介质中分析物的量或浓度，以及(ii)分析物指示剂降解的程度而变化。所述降解指示剂可以配置为显示第二可检测性质，其根据降解指示剂降解的程度而变化。降解指示剂降解的程度可以对应于分析物指示剂降解的程度。所述传感器元件可以配置为(i)基于分析物指示剂显示的第一可检测性质产生分析物量度，以及(ii)基于降解指示剂显示的第二可检测性质产生降解量度。

在一些实施方案中，所述降解指示剂降解的程度可以与分析物指示剂降解的程度成比例。在一些实施方案中，分析物指示剂的降解可以包括活性氧(ROS)诱导的氧化，并且降解指示剂的降解包括ROS诱导的氧化。在一些实施方案中，分析物指示剂可以是基于苯硼酸的分析物指示剂。在一些实施方案中，降解指示剂可以是基于苯硼酸的降解指示剂。