[发明专利]无需全身性免疫遏制的同种异体移植物耐受

权利要求书

1.一种细胞，所述细胞经遗传修饰以包含至少一种用于在移植到同种异体宿主中时在移植部位提供局部免疫遏制的机制，所述遗传修饰的细胞包含：

-一组转基因，每种转基因编码为细胞质、膜结合或局部作用的基因产物，并且其功能是以下中的一种或多种：

a)减轻抗原呈递细胞活化和功能；

b)减轻攻击移植物的白细胞活性或溶细胞功能；

c)减轻同种异体移植物细胞的巨噬细胞溶细胞功能和吞噬作用；

d)诱导攻击移植物的白细胞中的细胞凋亡；

e)减轻局部炎性蛋白；以及

f)保护免受白细胞介导的细胞凋亡，

其中所述组转基因包括以下基因中的两种或更多种：PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8以及SerpinB9或Spi6，或编码充当PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8、或Serpin B9或Spi6的激动剂的生物制剂的基因。

2.如权利要求1所述的细胞，其中所述组转基因包括以下基因中的三种、四种、五种、六种、七种或全部八种：PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8以及SerpinB9或Spi6，或编码充当PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8、或Serpin B9或Spi6的激动剂的生物制剂的基因。

3.如权利要求1所述的细胞，其中所述组转基因基因包括PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8以及SerpinB9或Spi6，或编码充当PD-L1、HLA-G或H2-M3、Cd47、Cd200、FASLG或FasL、Ccl21或Ccl21b、Mfge8以及SerpinB9或Spi6的激动剂的生物制剂的基因。

4.如权利要求1至3中任一项所述的细胞，其还包含以下转基因中的一种或多种：TGF-β、Cd73、Cd39、Lag3、Il1r2、Ackr2、Tnfrsf22、Tnfrs23、Tnfrsf10、Dad1以及IFNγR1 d39，或编码充当TGF-β、Cd73、Cd39、Lag3、Il1r2、Ackr2、Tnfrsf22、Tnfrs23、Tnfrsf10、Dad1或IFNγR1 d39的激动剂的生物制剂的基因。

5.如权利要求4所述的细胞，其中所述TGF-β或生物制剂在移植物环境中局部作用。

6.如权利要求1至5中任一项所述的细胞，其中所述细胞是干细胞、适用于基因组编辑的细胞和/或治疗性细胞类型的来源。