[发明专利]双官能螯合物的药代动力学增强及其用途

权利要求书

1.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐：

A-L¹-(L²)_n-B

式I

其中A是螯合部分或其金属络合物；

L¹是任选取代的C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆杂烷基、取代的芳基或杂芳基；

B是治疗部分、靶向部分或交联基团，

n为1-5；

每个L²独立地具有以下结构：

(-X¹-L³-Z¹-)

式II

其中X¹是C=O(NR¹)、C=S(NR¹)、OC=O(NR¹)、NR¹C=O(O)、NR¹C=O(NR¹)、-CH₂PhC=O(NR¹)、-CH₂Ph(NH)C=S(NR¹)、O、NR¹，R¹是H或任选取代的C₁-C₆烷基或任选取代的C₁-C₆杂烷基、取代的芳基或杂芳基；

L³为任选取代的C₁-C₅₀烷基或任选取代的C₁-C₅₀杂烷基或C₅-C₂₀聚乙二醇；

Z¹为CH₂、C=O、C=S、OC=O、NR¹C=O、NR¹；且

R¹为氢或任选取代的C₁-C₆烷基、吡咯烷-2,5-二酮。

2.权利要求1的化合物，其中所述螯合部分是DOTA (1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)、DOTMA (1R,4R,7R,10R)-α, α’, α”, α’”-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、DOTAM (1,4,7,10-四(氨基甲酰基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷)、DOTPA (1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四丙酸)、DO3AM-乙酸(2-(4,7,10-三(2-氨基-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸)、DOTA-GA酸酐(2,2’,2”-(10-(2,6-二氧代四氢-2H-吡喃-3-基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸)、DOTP (1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四(亚甲基膦酸))、DOTMP (1,4,6,10-四氮杂环癸烷-1,4,7,10-四亚甲基膦酸)、DOTA-4AMP (1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四(乙酰胺基-亚甲基膦酸)、CB-TE2A (1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷-4,11-二乙酸)、NOTA (1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸)、NOTP (1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三(亚甲基膦酸)、TETPA (1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,4,8,11-四丙酸)、TETA (1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,4,8,11-四乙酸)、HEHA (1,4,7,10,13,16-六氮杂环十六烷-1,4,7,10,13,16-六乙酸)、PEPA (1,4,7,10,13-五氮杂环十五烷-N,N’,N”,N’’’, N’’’’-五乙酸)、H₄octapa(N,N’-双(6-羧基-2-吡啶基甲基)-乙二胺-N,N’-二乙酸)、H₂dedpa (1,2-[[6-(羧基)-吡啶-2-基]-甲基氨基]乙烷)、H₆phospa (N,N’-(亚甲基膦酸酯)-N,N’-[6-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]-甲基-1,2-二氨基乙烷)、TTHA (三亚乙基四胺-N,N,N’,N”,N’’’, N’’’-六乙酸)、DO2P (四氮杂环十二烷二甲烷膦酸)、HP-DO3A (羟基丙基四氮杂环十二烷三乙酸)、EDTA (乙二胺四乙酸)、去铁胺、DTPA (二亚乙基三胺五乙酸)、DTPA-BMA (二亚乙基三胺五乙酸-双甲基酰胺)或卟啉。