[发明专利]使氨基苯酚单N-烷基化的方法

说明书

本发明涉及一种制备由式(I)表示的化合物的方法，其中X选自由‑H、‑卤素、直链或支链C1‑C7烷基、直链或支链C1‑C5烷氧基、‑NO₂和‑CN组成的组，并且Y为直链或支链C1‑C7烷基，所述方法包括以下步骤：a)使由式(II)表示的化合物与由(III)表示的化合物反应获得中间产物，其中X为关于式(I)所定义，其中Z为H、CH₃或C₂H₅，b)使步骤a)的所述中间产物与由Y₂SO₄(IV)表示的化合物反应获得盐，其中Y为关于式(I)所定义，并且c)使步骤b)的所述盐水解获得式(I)的所述化合物。

本发明涉及使氨基苯酚单n-烷基化的方法。

氨基苯酚的N-单烷基衍生物是有机合成中重要的合成中间体，用于合成药物中间体、不对称催化剂的配体和丙烯、乙烯催化剂的供体。然而，当直接烷基化时获得N-单和二N-烷基的混合物或O-和N-烷基的混合物而无良好的选择性，并且涉及烦人且产率低的纯化方法。这类方法在工业规模上是对环境不友好的。例如，Kalgutkar等人，J.Med.Chem.1998，41，4800-4818描述了这样的方法。

US2004127747描述了通过在八面沸石的存在下使苯胺化合物与有机碳酸酯反应来直接合成单N-取代苯胺的方法。

L Galatis，“Uber das Acetat des N-Methyl-p-amino-phenols”，ChemischeBerichte，1927年1月1日，第1399-1402页公开了在100-105℃下使苄叉对氨基苯酚与Et2SO4反应获得N-乙基对氨基苯酚。该文献未提及氨基苯酚的单烷基化。

本领域仍需要以高产率一步制备单N-烷基氨基苯酚的方法。

本发明的目的是提供一种以高产率一步制备单N-烷基氨基苯酚的方法。

因此，本发明提供一种制备由式(I)表示的化合物的方法，

其中

X选自由-H、卤素、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C5烷氧基、-NO₂和-CN组成的组，并且

Y为直链或支链C1-C7烷基，

所述方法包括以下步骤：

a)使由式(II)表示的化合物与由(III)表示的化合物反应获得中间产物，

其中X为关于式(I)所定义，

其中Z为H、CH₃或C₂H₅，

b)使步骤a)的中间产物与由Y₂SO₄(IV)表示的化合物反应获得盐，其中Y为关于式(I)所定义，并且

c)使步骤b)的盐水解获得式(I)的化合物。

根据本发明的方法，以良好的选择性获得了氨基苯酚的N-单烷基衍生物而不需要纯化步骤。该方法是环境和工业友好的。

步骤a)

在步骤a)中，化合物(II)与化合物(III)反应。化合物(II)的氨基与化合物(III)的醛基反应产生中间产物。

在化合物(II)中，-OH基团可相对于氮原子连接的碳原子而言邻位、间位或对位。优选地，-OH基团相对于氮原子连接的碳原子为邻位的。