[发明专利]制导和导航控制蛋白及其制造和使用方法

说明书

本申请提供了制导和导航控制(GNC)蛋白。在一个实施方案中，所述GNC蛋白包含T细胞结合部分和癌症靶向部分，其中所述T细胞结合部分对T细胞受体具有结合特异性，所述T细胞受体包含CD3、CD28、PDL1、PD1、OX40、4‑1BB、GITR、TIGIT、TIM‑3、LAG‑3、CTLA4、CD40、VISTA、ICOS、BTLA、Light、NKp30、CD28H、CD27、CD226、CD96、CD112R、A2AR、CD160、CD244、CECAM1、CD200R、TNFRSF25(DR3)或其组合，并且其中所述癌症靶向部分对癌细胞受体具有结合特异性。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年3月27日提交的美国临时专利申请62/6488880，2018年3月27日提交的美国临时专利申请62/648888、2017年8月28日提交的美国临时专利申请62/551032、2017年6月25日提交的美国临时专利申请62/524553、2017年8月15日提交的美国临时专利申请NO.62/545603、2017年8月28日提交的美国临时专利申请NO.62551035、2017年8月28日提交的美国临时专利申请号62/551065、2017年6月25日提交的美国临时专利申请号62/524554、2017年6月25日提交的美国临时专利申请号62/524557、和2017年6月25日提交的美国临时专利申请62/524558的权益，其全部公开内容通过引用明确地并入本文。

技术领域

本申请总体上涉及具有针对免疫细胞和肿瘤细胞两者上的表面分子的多特异性结合活性的制导和导航控制(Guidance and Navigation Control,GNC)蛋白的技术领域，并且更具体地涉及GNC蛋白的制备和使用。

背景技术

癌细胞发展各种策略以逃避免疫系统。免疫逃逸的潜在机制之一是免疫系统对癌细胞的识别降低。癌症特异性抗原的缺陷呈递或其缺乏导致免疫耐受和癌症进展。在有效的免疫识别的存在下，肿瘤使用其它机制以避免被免疫系统消除。免疫活性肿瘤产生抑制性微环境以下调免疫应答。多个参与者参与形成抑制性肿瘤微环境，包括肿瘤细胞、调节性T细胞、髓样衍生的抑制性细胞、基质细胞和其它细胞类型。通过从局部环境中分泌免疫抑制性细胞因子或消除必需的存活因子，免疫应答的抑制可以以细胞接触依赖性形式以及以接触非依赖性方式进行。细胞接触依赖性抑制依赖于细胞表面上表达的分子，例如，程序性死亡配体1(PD-L1)、T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)等[Dunn等，2004，免疫(Immunity)，21(2)：137-48；Adachi&Tamada，2015，癌症科学(Cancer Sci.)，106(8)：945-50]。