[发明专利]与五氮杂大环状环配合物的联合癌症免疫疗法

权利要求书

1.治疗患有癌症的哺乳动物受试者的癌症的方法，该方法包括：

向该受试者施用免疫关卡抑制剂；

在施用免疫关卡抑制剂之前、同时或之后向该受试者施用相当于下式(I)的五氮杂大环状环配合物，从而增加癌症对免疫关卡抑制剂的响应：

其中

M为Mn²⁺或Mn³⁺；

R₁、R₂、R′₂、R₃、R₄、R₅、R′₅、R₆、R′₆、R₇、R₈、R₉、R′₉和R₁₀独立地为氢、烃基、取代的烃基、杂环基、氨基酸侧链部分或选自如下的部分：-OR₁₁、-NR₁₁R₁₂、-COR₁₁、-CO₂R₁₁、-CONR₁₁R₁₂、-SR₁₁、-SOR₁₁、-SO₂R₁₁、-SO₂NR₁₁R₁₂、-N(OR₁₁)(R₁₂)、-P(O)(OR₁₁)(OR₁₂)、-P(O)(OR₁₁)(R₁₂)和-OP(O)(OR₁₁)(OR₁₂)，其中R₁₁和R₁₂独立地为氢或烷基；

U与大环的相邻碳原子一起形成具有3-20个环碳原子的稠合取代或未取代的、饱和、部分饱和或不饱和的环或杂环；

V与大环的相邻碳原子一起形成具有3-20个环碳原子的稠合取代或未取代的、饱和、部分饱和或不饱和的环或杂环；

W与其所连接的大环的碳原子和大环的氮一起形成具有2-20个环碳原子的芳族或脂环族、取代或未取代的、饱和、部分饱和或不饱和的含氮稠合杂环，条件是当W为稠合芳族杂环时，连接至既为杂环也为大环的组成部分的氮的氢和连接至既为杂环也为大环的碳原子的R₁和R₁₀不存在；

X和Y表示适当的配体，其衍生自任意单齿或多齿配位配体或配体系统或其相应的阴离子；

Z为抗衡离子；

n为0-3的整数；且

虚线表示大环的氮原子与过渡金属锰之间的配位键。

2.权利要求1的方法，其中R₁、R₂、R′₂、R₃、R₄、R₅、R′₅、R₆、R′₆、R₇、R₈、R₉、R′₉和R₁₀各自为氢。

3.权利要求1或2的方法，其中W为未取代的吡啶部分。

4.任一上述权利要求的方法，其中U和V为反式环己基稠合环。