[发明专利]偏头痛的治疗

说明书

本发明的第一方面涉及用于治疗或预防偏头痛或与之相关的一种或多种症状的亮氨酸、乙酰亮氨酸或其药学上可接受的盐。本发明的第二方面涉及一种治疗或预防受试者的偏头痛或与之相关的一种或多种症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗或预防有效量的亮氨酸、乙酰亮氨酸或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及亮氨酸、乙酰亮氨酸或其药学上可接受的盐，特别是涉及它们在治疗和/或预防偏头痛及其相关症状中的应用。

背景技术

全球约有15％的人口受到偏头痛的影响。偏头痛的特征是反复发作的中度至重度头疼。通常，头疼波及头部的一半，自然产生悸动，持续2到72小时。偏头痛的症状包括恶心、呕吐以及对光、声音或气味敏感。病痛经常因体育锻炼而加重。

约有15％至30％的偏头痛患者会经历带有“先兆”的偏头痛，即短期的视觉障碍，其是很快会发生头疼的标志。偶尔，先兆可能在很少或没有随后的头疼的情况下发生。这被称为非头痛性偏头痛或无症状偏头痛。患有带先兆的偏头痛的受试者也经常遭受无先兆偏头痛的困扰。疼痛的严重程度、头疼持续时间和发作频率是可变的。

偏头痛被认为是由环境和遗传因素共同引起的。尽管尚未完全阐明其潜在机制，但据信其涉及大脑的神经和血管。偏头痛有四个可能的阶段，尽管并非总是经历所有这些阶段：

·前驱，其发生在头疼前数小时或数天；

·先兆，其紧接头疼之前；

·疼痛(或头疼)阶段；和

·后期(偏头痛结束后经历的影响)。

前驱症状或先期症状通常在疼痛或先兆开始前两小时到两天出现。前驱症状包括情绪变化、易怒、抑郁或欣快、疲劳、对某些食物的渴望、肌肉僵硬(特别是在颈部)、便秘或腹泻以及对气味或噪音敏感。前驱症状可能在有或没有先兆的偏头痛中发生(Rae-Grant2004；Buzzi 2005；Rossi 2005；Samuels 2009)。

先兆阶段是在头痛之前或期间发生的短暂的局部性神经系统现象(Aminoff2009)。先兆会在几分钟内逐渐出现，通常持续不到一个小时。本质上，症状可以是视觉、感觉或动作。视觉影响是最常见的(Olesen 2006)。

视觉障碍通常包括在视场中闪烁的局部变化区域(也称为闪烁性暗点)。这些暗点通常开始于视觉中心附近，然后以锯齿线散布到侧面。一些患者会经历模糊，而另一些患者则在一半视场中、通常在垂直中线的一侧经历视力下降或失明(偏盲)。

感觉先兆可包括发麻的感觉，这种感觉始于手臂的一侧，并蔓延至同一侧的鼻口区域。麻痹通常在发麻过后出现。先兆阶段的其他症状包括言语或语言障碍、头晕和运动问题。也可能经历听觉上的幻觉或错觉(Slap 2008)。

在疼痛阶段，头疼通常为单侧的、悸动的且强度为中度至重度(Tintinalli，2010年)。在其他情况下，疼痛可能是双侧的，尤其是那些患有无先兆偏头痛的患者。较不常见的是，疼痛可能主要发生在颈部或头部的后方或顶部。

疼痛通常伴有恶心、呕吐、对光敏感、对声音敏感、对气味敏感、疲劳和/或易怒(Aminoff 2009)。在基底性偏头痛中，偏头痛具有与脑干相关的神经系统症状或在身体两侧均具有神经系统症状，常见的影响包括感觉天旋地转、头晕和意识模糊。恶心发生在几乎90％的人中，呕吐发生在大约三分之一的人中。其他症状包括视力模糊、鼻塞、腹泻、尿频、面色苍白、出汗、头皮肿胀或压痛和颈部僵硬。

偏头痛后期是指急性头疼缓解后出现的症状(Bose 2016)。许多人报告偏头痛所在区域有痛感，有些人报告头疼过去后持续数天思维受损。受试者可能会感到疲倦或“不清醒”，并出现头痛、认知困难、胃肠道症状、情绪变化和虚弱(Kelman2006)。