[发明专利]用于降低嵌合Notch受体的免疫原性的方法和组合物在审
| 申请号： | 201880039563.8 | 申请日： | 2018-06-19 |
| 公开（公告）号： | CN110753552A | 公开（公告）日： | 2020-02-04 |
| 发明（设计）人： | A.吉尔伯特;V.斯勒普希金;P.埃姆塔格;A.列夫斯卡雅;S.斯科特 | 申请（专利权）人： | 细胞设计实验室股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K35/17 | 分类号： | A61K35/17;A61K48/00;C07K14/705;C07K16/28 |
| 代理公司： | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 凃滔;邹宗亮 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合 基因表达 免疫原性 转录因子 递送 | ||
1.包含编码嵌合Notch多肽的核苷酸序列的核酸，所述嵌合Notch多肽从N末端到C末端并以共价连接的方式包含：a)包含特异性结合抗原的结合剂的细胞外结构域；b)包含一个或多个蛋白水解切割位点的所述受体多肽；c)包含转录调节物的细胞内结构域，其中所述结合剂与所述抗原的结合诱导在所述一个或多个蛋白水解切割位点的所述Notch受体多肽的切割，由此释放所述细胞内结构域和所述转录调节物，并且其中所述转录调节物包含人源的DNA结合结构域和人源的转录激活结构域。
2.如权利要求1中所述的核酸，其中所述结合剂包含抗体。
3.如权利要求2中所述的核酸，其中所述抗体选自下组：scFv、双特异性抗体、纳米抗体或bite。
4.如权利要求3中所述的核酸，其中所述转录调节物为转录激活物。
5.如权利要求3中所述的核酸，其中所述转录调节物为转录阻遏物。
6.如权利要求1中所述的核酸，其中所述转录调节物来自HNF转录调节物家族。
7.如权利要求6中所述的核酸，其中所述转录调节物为HNF1 alpha或HNF1 beta。
8.如权利要求7中所述的核酸，其中所述转录激活结构域选自下组：RelA(p65)、YAP、WWTR1(TAZ)、CREB3(LZIP)和MyoD。
9.包含权利要求1的核酸的重组载体。
10.包含权利要求8的核酸的重组载体。
11.用权利要求1的核酸转化的宿主细胞。
12.权利要求11的宿主细胞，其中所述细胞为巨噬细胞。
13.权利要求12的宿主细胞，其中所述巨噬细胞衍生自单核细胞。
14.制备包含转录调节物的嵌合Notch多肽的方法，其中所述转录调节物包含人源的DNA结合结构域，所述方法包括培养权利要求11的宿主细胞。
15.包含人源化转录调节物的嵌合Notch多肽。
16.权利要求15的嵌合Notch多肽，其中所述人源化转录调节物来自HNF转录调节物家族。
17.权利要求16的嵌合Notch多肽，其中所述人源化转录调节物包含HNF1 alpha或HNF1beta。
18.治疗患者的疾病的方法，所述患者需要所述治疗，所述方法包括用包含人源化转录调节物的嵌合Notch多肽治疗所述患者。
19.如权利要求18中所述的治疗患者的疾病的方法，包括选自HNF1转录调节物家族的人源化转录调节物。
20.如权利要求19中所述的治疗疾病的方法，其中所述疾病为癌症。
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