[发明专利]抗-B7H3抗体用于治疗中枢神经系统癌症的用途

说明书

本公开的主题提供了抗‑B7H3抗体用于治疗中枢神经系统(CNS)中的癌症的用途，该癌症包括转移至CNS的肿瘤，特别是软脑膜癌。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年5月12日提交的美国临时申请第62/505,558号的优先权，其全部内容通过引用以其整体并入，并要求其优先权。

序列表

该说明书通过引用并入于2018年5月14日通过EFS提交的序列表。根据37C.F.R.§1.52(e)(5)，序列表文本文件，标识为0727340700SL，文件大小为21,716字节，并于2018年5月14日创建。以电子方式提交于2018年5月14日的序列表没有超出说明书的范围，因此不包含新内容。

发明领域

本公开的主题涉及抗-B7H3抗体用于治疗中枢神经系统(CNS)中的癌症的用途，所述癌症包括转移至CNS的肿瘤，尤其是软脑膜癌(leptomeningeal carcinomatosis)。

背景技术

成人CNS肿瘤包括原发性CNS肿瘤(由CNS内部产生的癌细胞形成)和转移至CNS的肿瘤(癌细胞从起源于机体其他器官的原发性肿瘤扩散至CNS)。每年在美国诊断出约20,000例新的原发性CNS肿瘤病例，估计美国所有癌症患者中有24-45％患有脑转移。软脑膜(包围大脑和脊髓的内部两层膜)已成为导致复发的药聚区(sanctuary)部位。当肿瘤细胞进入脑脊液通路、到达大脑和脊髓内较远的位置、定居并生长时，发生软脑膜转移(LM；也称为软脑膜癌)。人们普遍认为LM总是致命的。

原发性CNS肿瘤是青少年和年轻人(15-39岁)中第三常见的癌症，也是该年龄组第三大最常见的癌症死亡原因。另一方面，比起儿童，转移性CNS肿瘤在成人中最常见。因此，仍然需要针对成人CNS肿瘤的创新治疗。

附图说明

图1.与所有经¹³¹I-8H9治疗的患者相比，在cRIT 8H9前在MSK治疗的小儿神经母细胞瘤患者的生存率。

图2.与经¹³¹I-8H9治疗的患者相比，2003年之前在MSK治疗的小儿神经母细胞瘤患者的生存率。使用Kaplan-Meier分析，对用完整的CNS定向疗法治疗的64名患者(蓝线)、用¹³¹I-8H9和其他疗法治疗的29名患者(红线)和在2003年开始该方案之前在MSK治疗的19名患者(紫色)的生存率进行比较。

图3.基于初次诊断神经母细胞瘤时的年龄的存活率。

图4A-4B.在进入研究时患有可测量疾病的患者组(4A和4B)首次放射影像学改善的时间。水平条形图的长度等于受试者参与方案03-133或研究后随访的持续时间。通过将治疗前扫描与治疗后扫描比较，确定放射影像学改善。改善定义为完全缓解(completeresponse)、部分缓解(partial response)或无疾病证据(no evidence of disease)。◆菱形是在首个131I-8H9周期之后的首次放射影像学改善的日期。向右的空心箭头指示在其状态日期活着的患者。▼向下的实心箭头指示死亡的日期。Y轴代表个体患者，X轴代表时间。Y＝有放射学反应(radiological response)，N＝没有所述的放射反应。

图5.多灶性局灶性CNS神经母细胞瘤缓解>7年。CNS复发表明无数幕上、幕下和脊髓转移。