[发明专利]因子IX和因子X的双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗原结合分子，其包括

FIXa结合多肽臂，其包括FIXa结合位点，以及

FX结合多肽臂，其包括FX结合位点，

其特征在于，所述FIXa结合多肽臂包括与SEQ ID NO:324具有至少90％氨基酸序列一致性的VH结构域和与SEQ ID NO:10具有至少90％氨基酸序列一致性的VL结构域，任选地，其中所述VH结构域包括在IMGT位置111.1处具有疏水性或带正电荷残基的HCDR3，任选地其中所述HCDR3氨基酸序列是SEQ ID NO:400、SEQ ID NO:401、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:171；和/或

其特征在于，所述FIXa结合位点由所述FIXa结合多肽臂中的互补决定区(CDR)集合提供，所述CDR集合包括HCDR1、HCDR2、HCDR3和/或LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中

HCDR1为SEQ ID NO:1

HCDR2为SEQ ID NO:2

HCDR3为SEQ ID NO:400

LCDR1为SEQ ID NO:6

LCDR2为SEQ ID NO:7，以及

LCDR3为SEQ ID NO:8。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中所述FIXa结合位点由所述FIXa结合多肽臂中的互补决定区(CDR)集合提供，所述CDR集合包括HCDR1、HCDR2、HCDR3和/或LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中

HCDR1为SEQ ID NO:1

HCDR2为SEQ ID NO:2

HCDR3为SEQ ID NO:401、SEQ ID NO:402、SEQ ID NO:403或SEQ ID NO:171

LCDR1为SEQ ID NO:6

LCDR2为SEQ ID NO:7，以及

LCDR3为SEQ ID NO:8。

3.一种双特异性抗原结合分子，其包括

(i)FIXa结合多肽臂，其包括FIXa结合位点，其中所述FIXa结合多肽臂包括抗体Fv区，所述抗体Fv区包括

VH结构域，其通过重组免疫球蛋白重链v、d和j基因片段而产生，其中所述v基因片段为VH3-7(例如，VH3-7*01)，且/或其中所述j基因片段为JH6(例如，JH6*02)，以及

VL结构域，其通过重组免疫球蛋白轻链v和j基因片段而产生，其中所述v基因片段为VL3-21(例如，VL3-21*D01)且j基因片段为JL2(例如，JL2*01)或JL3，以及

(ii)FX结合多肽臂，其包括FX结合位点，其中所述FX结合多肽臂包括抗体Fv区，所述抗体Fv区包括

(a)VH结构域，其通过重组免疫球蛋白重链v、d和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VH1-3(例如，VH1-3*01)和JH6(例如，JH6*02)，以及

VL结构域，其通过重组免疫球蛋白轻链v和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VL1-47(例如，VL1-47*01)和JL1(例如，JL1*01)；或

(b)VH结构域，其通过重组免疫球蛋白重链v、d和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VH3-30(例如，VH3-30*18)和JH6(例如，JH6*02)，以及

VL结构域，其通过重组免疫球蛋白轻链v和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VL2-8(例如，VL2-8*01)和JL2(例如，JL2*01)；或

(c)VH结构域，其通过重组免疫球蛋白重链v、d和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VH4-61(例如，VH4-61*01)和JH1(例如，JH1*01)，以及

VL结构域，其通过重组免疫球蛋白轻链v和j基因片段而产生，其中所述v和j基因片段为VK3-11(例如，VK3-11*01)和JK5(例如，JK5*01)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述FIXa结合多肽臂包括与SEQ ID NO:324具有至少95％氨基酸序列一致性的VH结构域。