[发明专利]用于治疗具有非典型BRAF突变的癌症的组合物和方法

权利要求书

1.BVD-523或其药学上可接受的盐在制备用于在携带非V600E/K BRAF突变的受试者中治疗或缓解癌症的影响的药物中的用途，其中

(1)所述非V600E/K BRAF突变是D594突变，所述癌症选自唾液管癌、阴道癌和非小细胞肺癌；

(2)所述非V600E/K BRAF突变是G469突变，所述癌症选自腺样囊性癌、阑尾癌、小肠癌、鳞状细胞癌和血管肉瘤；

(3)所述非V600E/K BRAF突变是K601E突变，所述癌症为前列腺癌；

(4)所述非V600E/K BRAF突变是L597突变，所述癌症选自非小细胞肺癌和结肠直肠癌；

(5)所述非V600E/K BRAF突变是T599重复，所述癌症为非小细胞肺癌；

(6)所述非V600E/K BRAF突变是L485W突变，所述癌症为胆囊癌；

(7)所述非V600E/K BRAF突变是F247L突变，所述癌症为结肠直肠癌；

(8)所述非V600E/K BRAF突变是G466V突变，所述癌症为非小细胞肺癌。

2.根据权利要求1的用途，其中受试者是哺乳动物。

3.根据权利要求2的用途，其中哺乳动物选自灵长类动物、农场动物和家养动物。

4.根据权利要求2的用途，其中哺乳动物是人。

5.根据权利要求1的用途，其中所述药物进一步包括选自MEK抑制剂、HDAC抑制剂及其组合的至少一种另外的治疗剂。

6.根据权利要求5的用途，其中MEK抑制剂选自炭疽毒素、蒽醌、ARRY-142886(6-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟基-乙氧基)-酰胺)、ARRY-438162、AS-1940477、AS-703988、bentamapimod、BI-847325、E-6201、GDC-0623、GDC-0973(考比替尼)、L783277、炭疽毒素的致死因子部分、PD 098059(2-(2'-氨基-3'-甲氧苯基)-氧萘-4-酮)、PD 184352(CI-1040)、PD-0325901、PD318088、PD334581、6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4-(4-苯氧基-苯基氨基)-喹啉-3-甲腈、4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫烷基)-苯基氨基]-6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-3-甲腈、pimasertib、RDEA119、、RG422、R0092210、R04987655、R05126766、)、SL327、TAK-733、曲美替尼、U0126(1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(2-氨基苯硫基)丁二烯)、WX-554、YopJ多肽、其药学上可接受的盐及其组合。

7.根据权利要求5的用途，其中HDAC抑制剂选自艾贝司他(PCI-24781)、吉诺司他、恩替司他、扶林司他、CI-994、CUDC-101、恩替司他、BML-210、M344、NVP-LAQ824、帕比司他、Pracinosat(SB939)、Mocetinostat、Resminostat、罗米地辛、贝利司他、其药学上可接受的盐及其组合。

8.根据权利要求1的用途，其中所述药物进一步包括选自抗体、抗体片段、抗体缀合物、细胞毒性剂、毒素、放射性核素、免疫调控剂、光活化治疗剂、放射增敏剂、激素、抗血管生成剂及其组合的至少一种另外的治疗剂。