[发明专利]用于年龄相关性黄斑变性引起的地图状萎缩的用途和临床试验设计的溴莫尼定

说明书

治疗或减慢与地图状萎缩相关的病灶增长的方法，以及评估用于治疗与地图状萎缩相关的病灶、减少与地图状萎缩相关的病灶的进展或减慢与地图状萎缩相关的病灶的增长的药物(溴莫尼定)或药剂的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年5月5日提交的美国临时申请第62/502,375号的权益，该申请的全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本文所述的主题涉及治疗或减慢与地图状萎缩(geographic atrophy)相关的病灶的增长的方法，以及评估用于治疗与地图状萎缩相关的病灶、减少与地图状萎缩相关的病灶的进展或减慢与地图状萎缩相关的病灶的增长的药物或药剂的方法，特别是在缩短的时间尺度上。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种视网膜疾病，是发达国家60岁以上成年人失明和视力残疾的主要原因(Mata and Vogel，Curr Opin Ophthalmol，21：190-196，2010)。AMD通常分为两种主要类型，非渗出性AMD或渗出性AMD。非渗出性AMD(也称为非新生血管性AMD或干性AMD)的特征在于黄斑层(包括光感受器和视网膜色素上皮)的萎缩。视网膜下可能出现小玻璃疣(由脂质和蛋白质形成的黄色沉淀物)。非渗出性AMD的病理学的特征在于视网膜的光感受器层变薄、RPE的可变性萎缩和其他变化、Bruch’s膜变厚、玻璃疣形成和脉络膜毛细血管层密度降低(Danis等人，Clin Ophthalmol，9：2159-2174，2015)。地图状萎缩(GA)占晚期或后期(advanced)非渗出性AMD的35％。GA为非渗出性(干性)AMD的进行性形式，其特征在于黄斑视网膜组织、视网膜色素上皮(RPE)和/或脉络膜毛细血管的不可逆的丧失，例如无功能的或萎缩的。在所有AMD患者中，GA在所有患者的约20％中是严重视力丧失的原因，并且全世界超过800万人受到影响(Khan等人，ISRN Ophthalmology，2014，2014：608390)。RPE是视力必需的，因为它输送营养素和离子、分泌生长因子并防止光氧化(Enslow等人，Ophthalmol Eve Dis，8：31-32，2016)。GA通常可定义为具有清晰划分的边界的175μm或更大的萎缩区域。在GA患者中，如果黄斑去除，则视敏度(VA)可能仍然是良好的，但如果GA延伸通过了中央凹，则视敏度会降低，严重损害生活质量。迄今为止，尚无经批准的用于非渗出性AMD或地图状萎缩的治疗方法。在所有的AMD病例中，约10％会发展成渗出性AMD(也称为新生血管性或湿性AMD)，渗出性AMD的特征在于视网膜后脉络膜层中不稳定血管的新血管化(脉络膜新生血管或CNV)。这些新血管可能会渗漏进视网膜层(例如黄斑)中，导致视力丧失。渗出性AMD可通过激光光凝或抗-VEGF药物进行治疗，以阻止新生血管的渗漏。

尽管大量的研究已经集中在非渗出性AMD的治疗上，但研究受阻于非渗出性AMD的多因素性质、其复杂的病理生理学、非渗出性AMD动物模型的缺乏和用于测试新药的体外系统的缺乏(Damico等人，Arg Bras Oftalmol，75(1)：71-76，2012)。

为后期非渗出性AMD或GA提供治疗将会是有益的。提供如下系统或方法也将会是有益的：其用于提供对用于治疗患有AMD包括地图状萎缩的患者的潜在治疗的临床评估，特别是在缩短的时间尺度上。

相关技术的前述实施例和与其相关的限制旨在为说明性的而非排他性的。在阅读说明书和研究附图后，相关技术的其他限制对本领域技术人员来说将变得显而易见。

发明内容

下文记载和说明的以下方面及其实施方案旨在为示例性的和说明性的，而非在范围上是限制性的。