[发明专利]用C5a活性抑制剂治疗炎性疾病

权利要求书

1.一种化合物，其用于治疗对象的皮肤中性粒细胞性炎性疾病，其中所述化合物是C5a活性的抑制剂，并且

其中所述皮肤中性粒细胞性炎性疾病选自化脓性汗腺炎(HS)；坏疽性脓皮病(PG)；PAPA(化脓性关节炎、PG和痤疮)；PASH(PG、痤疮和化脓性汗腺炎)；PAPASH(化脓性关节炎、痤疮、PG和化脓性汗腺炎)；Sweet综合征(SS)；角膜下脓疱性皮肤病(SPD)；获得性大疱性表皮松解症；持久隆起性红斑(EED)；中性粒细胞性脂膜炎；肠相关皮肤病-关节炎综合征(BADAS)；SAPHO(滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎)综合征；类风湿性中性粒细胞性皮肤病；家族性地中海热；冷吡啉相关病症；痛风和施尼茨勒综合征。

2.根据权利要求1之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂：

-降低C5的浓度；

-抑制C5裂解成C5a和C5b；

-降低C5a的浓度；

-抑制C5a和C5a受体之间的结合；

-降低C5a受体的浓度；和/或

-抑制C5a受体的活性。

3.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是与C5、或与C5a、或与C5a受体特异性结合的蛋白配体。

4.根据权利要求3之用途的化合物，其中所述蛋白配体选自：

(i)抗体，

(ii)抗体的抗原结合片段，

(iii)抗体样蛋白，

(iv)C5a的抑制性变体，

(v)C5a受体的抑制性变体，

(vi)作用于补体途径的蛋白；和

(vii)肽。

5.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是与C5、或与C5a、或与C5a受体特异性结合的寡核苷酸。

6.根据权利要求5之用途的化合物，其中所述寡核苷酸选自DNA适配体、D-RNA适配体和L-RNA适配体。

7.根据权利要求1或2之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂降低C5蛋白或C5a受体蛋白的表达。

8.根据权利要求7之用途的化合物，其中所述C5a活性的抑制剂是选自反义DNA、反义RNA、siRNA和miRNA的寡核苷酸。

9.根据权利要求2至8中任一项之用途的化合物，其中所述C5a受体是C5aR和/或C5L2。