[发明专利]纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂、以及配位体化合物

说明书

提供新型纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂、以及用于制造该纳米颗粒的配位体化合物。本发明涉及一种纳米颗粒，该纳米颗粒包含：含氧化铁的金属颗粒、以及与所述金属颗粒表面的金属原子相键合着的式(3)所示的配位体。(式中，m是1至4的整数，虚线表示与金属颗粒表面的金属原子之间的配位键)。

技术领域

本发明涉及新型纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂、以及用于制造该纳米颗粒的配位体化合物。

背景技术

核磁共振成像(Magnetic resonance imaging、MRI)在临床图像诊断中发挥了重要作用，并且，近年来成为生物医学研究领域中的一种重要工具。

图像诊断法及其所用的造影剂是用来检查生物体的脏器及组织等的技术。这其中，MRI技术基于原子的磁特性，使用强磁场及高频射频信号，制作出生物体内的组织及脏器的精细的断层图像及三维图像。

MRI是得到所有包含水的组织及脏器的二维或三维图像的有效方法。

当会聚的电磁波脉冲照射到待测组织内的经磁整列后的氢原子时，这些氢原子会反馈作为质子弛豫结果的信号。MRI能够根据来自各种组织的信号的细微差别来识别脏器，并对良性组织与恶性组织进行潜像对比。MRI能够有效用来检测肿瘤、出血、浮肿等。

其中，MRI造影剂是指能实现以下分析的药剂：主要通过缩短生物体组织中的水的弛豫时间(T₁、T₂)来使该弛豫时间发生变化，由此增强不同组织之间的对比度，从而检测病变部位，或者对血管内的血流或各器官的功能等进行分析。

MRI造影剂最好具有如下性质：投予后能够迅速得到造影效果，对生物体无不良影响，并且能够100％排出体外。例如，可通过静脉投予，使MRI造影剂分布至血液中及细胞外液中。并且，MRI造影剂优选在2小时以内，更优选在1小时以内经肾脏排泄至尿液中。分布在细胞外液的造影剂本身并不直接实现MRI成像，而是促进其所分布的周边组织的质子弛豫。这主要被称为T₁缩短效应。通过该效应，造影剂在T₁加权图像上发挥造影效果(使信号增强)。造影剂可使其所在的组织的弛豫时间发生变化。

但是，如果造影剂浓度高于一定浓度以上，则T₂、T₂^＊缩短效应反而使信号衰减。因此，用来提高信号强度的最佳浓度视造影目的而不同。

磁体的T₁及T₂弛豫带来的缩短效应的大小、即质子弛豫时间的缩短效率可用弛豫率(relaxation rate)(R)来表示。其中，弛豫率R₁及R₂分别用MRI的纵向弛豫时间T₁的倒数及横向弛豫时间T₂的倒数来表示(R₁＝1/T₁、R₂＝1/T₂)。另外，每单位浓度的相应弛豫率可用弛豫能力(relaxivity)(r)来表示，纵向弛豫能力记作r₁，横向弛豫能力记作r₂。R₁/R₂比及r₁/r₂比是用于评价MRI造影剂的弛豫能力的参数之一。

尤其是，利用T₁弛豫来使T₁加权图像的信号増强的造影剂被称为T₁缩短型造影剂或阳性造影剂(positive contrast agent)。阳性造影剂使该造影剂所在的组织的信号增大。另外，利用T₂弛豫来使T₂加权图像的信号衰减的造影剂被称为T₂缩短型造影剂或阴性造影剂(negative contrast agent)。阴性造影剂使该造影剂所在的组织的信号减小。