[发明专利]用于从14-羟可待因酮制备盐酸氧可酮的氢化方法

权利要求书

1.制备盐酸氧可酮的方法，所述方法包括将包含醇类溶剂和盐酸中的14-羟可待因酮原料的反应混合物氢化以形成盐酸氧可酮产物，其中

(a)氢化在非均相铂族金属催化剂和氢气的存在下进行，

(b)氢化在氢化催化剂和氢气的存在下，在高于30℃且低于该反应混合物的沸点的一种或多种温度进行，其中将包含醇类溶剂和盐酸中的14-羟可待因酮原料的反应混合物加热至一定温度，然后暴露于氢气，

(c)该盐酸氧可酮产物包含通过HPLC测定≤0.100面积％的量的6α-氧可醇，

特征在于

(d)包含醇类溶剂和盐酸中的14-羟可待因酮原料的反应混合物的pH在≥2.5至≤4.5的范围；

(e)该方法一锅进行；

(f)该醇类溶剂为用4％的甲醇变性的96％的乙醇；和

(g)该非均相铂族金属催化剂为Pd/C。

2.根据权利要求1所述的方法，其中当该方法在≥30℃至≤45℃的范围进行时，该盐酸氧可酮产物基本上从溶液中沉淀出来。

3.根据权利要求1所述的方法，其中当该方法在≥45℃至≤85℃的范围进行时，该盐酸氧可酮产物基本上溶解。

4.根据权利要求1所述的方法，其中氢气压力为30-55psi。

5.根据权利要求4所述的方法，其中氢气压力为40±5psi。

6.根据权利要求1所述的方法，其中氢化在≥30℃至≤85℃的范围的一种或多种温度进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其中氢化在≥30℃至≤50℃的范围的一种或多种温度进行。

8.根据权利要求7所述的方法，其中氢化在40℃进行。

9.根据权利要求1所述的方法，其中pH在≥3.0至≤4.0的范围。

10.根据权利要求9所述的方法，其中该盐酸氧可酮产物包含通过HPLC测定的0.100面积％的量的6α-氧可醇。

11.根据权利要求1所述的方法，其中该盐酸氧可酮产物包含≤25ppm的α,β-不饱和酮。

12.根据权利要求1所述的方法，其中该盐酸氧可酮产物包含≤10ppm的α,β-不饱和酮。