[发明专利]用于治疗瘢痕性眼部发炎性病症的Coversin

说明书

本发明提供用于治疗或预防瘢痕性眼部发炎性病症，尤其是休格连氏综合症(syndrome)、粘膜性类天疱疮或特应性角膜结膜炎的方法和组合物。所述方法包括向罹患此类瘢痕性眼部发炎性病症的患者的眼部施用(优选地局部施用)含有Coversin型蛋白质的组合物，优选地眼科学上可接受的组合物。

发明领域

本发明涉及治疗或预防瘢痕性眼部发炎性病症，如休格连氏综合症(syndrome)、粘膜性类天疱疮和特应性角膜结膜炎的方法。

本文中提到的和本说明书结尾所列的所有文献均以引用的方式并入本文中。

背景技术

补体

补体系统是身体针对外来侵袭的自然防御机制的关键部分，并且它还参与发炎过程。血清中和细胞表面上的超过30种蛋白质参与补体系统的运行和调节。最近，已变得显而易见的是，除了可与有益过程和病理过程二者相关的补体系统的大致35种已知组分之外，补体系统自身还与具有不同功能如血管生成、血小板活化、葡萄糖代谢和精子发生的至少85种生物途径相互作用。

补体系统通过外来抗原的存在而活化。存在三种活化途径：(1)经典途径，其通过IgM和IgG复合物或通过识别碳水化合物而活化；(2)旁路途径，其通过非自身表面(缺少特异性调节分子)和通过细菌内毒素而活化；和(3)凝集素途径，其通过甘露聚糖结合凝集素(MBL)与病原体表面的甘露糖残基的结合而活化。三种途径包括通过在细胞表面上形成类似C3¹和C5转化酶而引起补体活化的事件的平行级联，从而引起炎症急性介质(C3a和C5a)的释放和攻膜复合物(MAC)的形成。经典和旁路途径中涉及的平行级联显示于图1中。

经典补体途径、旁路补体途径和凝集素补体途径在本文中统称为补体途径。C5b启动补体活化的‘晚期’事件。这些‘晚期’事件包括一系列的聚合反应，其中末端(terminal)补体组分相互作用以形成MAC，MAC在一些病原体的细胞膜中产生孔，这可能导致病原体死亡。末端补体组分包括C5b(其启动攻膜复合物的组装)、C6、C7、C8和C9。

休格连氏综合症

休格连氏综合症为自身免疫病症。身体的免疫系统攻击分泌体液(如泪腺和唾液腺)的腺体。休格连氏综合症的影响可以是分布广泛的。某些腺体变得发炎，其减少泪液和唾液的产生，引起休格连氏综合症的主要症状，所述主要症状为干眼症和口干。在女性(其最常受影响)中，保持阴道潮湿的腺体也可能受影响，导致阴道干燥。

口干可引起其它相关症状，如蛀牙、牙龈疾病、干咳、吞咽和咀嚼困难、声音嘶哑、说话困难、唾液腺(位于颌部与耳部之间)肿胀和口腔反复真菌感染(鹅口疮)，其症状可包括有苔舌或白舌。

干眼症可引起眼睛灼痛或刺痛、眼睛发痒、眼睛里的砂质感、眼睑刺激和肿胀、对光敏感(畏光)、眼疲劳和从眼睛的粘液分泌物。这些症状可能在有风的或有烟雾的环境中、在有空调的建筑物中或当乘飞机旅行时变得更糟。

在休格连氏综合症的更严重病例中，免疫系统可攻击身体的其它部分，引起如皮肤干燥、疲劳和疲乏的症状和病况，这些症状和病况是常见的，且可能导致筋疲力尽、肌肉疼痛、关节疼痛、僵硬和肿胀、血管炎(血管发炎)和集中注意力、记忆和推理困难。

休格连氏综合症为自身免疫病况，因为免疫系统异常地反应且开始攻击健康细胞和组织，而非保护身体免受疾病或感染。在休格连氏综合症中，免疫系统攻击泪腺和唾液腺以及整个身体中的其它分泌腺(外分泌腺)。自身免疫反应损害外分泌腺，使得外分泌腺不能再正常运作。一些证据证明免疫系统还损害控制这些腺体的神经，这进一步降低所述腺体的有效性。免疫系统可继续损害身体的其它部分，如肌肉、关节、血管、神经和(较不常见地)器官。其原因仍未知，但研究表明其由遗传、环境和可能的激素因素的组合而触发。