[发明专利]氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物的用途

说明书

本公开涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或血脂异常的药物组合物，其包含作为活性成分的氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物或其药学上可接受的盐。

技术领域

本公开涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病或血脂异常的药物组合物，其包含作为活性成分的氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物或其药学上可接受的盐。

背景技术

脂肪肝被定义为其中由于肝中的脂肪沉积重量超过肝重量的5％的病例。非酒精性脂肪肝病(下文中为NAFLD)具体地是指其中脂肪肝并非由病毒、药物、遗传或酒精导致的病例。NAFLD是一种已知与代谢综合征(例如，胰岛素抵抗、肥胖、高血压、血脂异常等)密切相关的慢性肝病，其包括一系列引起从肝中的单纯性脂肪变性至非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的范围的疾病的过程。据报道，NAFLD的患病率在全球不同人群中有所不同；例如，在西方世界，已知NAFLD在约20％至30％的正常成年人中出现而不导致任何特定肝病，而NAFLD的患病率在韩国成年人中为约16％至50％。通常，已知NAFLD在具有肥胖症的人中患病率增加，并且据报道，这是因为肥胖症中的胰岛素抵抗是肝中的脂肪沉积的重要病因。单纯性脂肪变性(例如，单纯脂肪沉积)是轻度脂肪肝，对于肝细胞没有任何损害，其具有相对好的预后。然而，如果不进行治疗，它可能演变为肝硬化，一种严重的肝病。已知4％至27％的肝硬化患者可能发展肝癌，并且30％至40％的肝硬化患者可能由于肝病和心血管病的并发症而在10年内死亡。因此，NAFLD是一种需要在疾病早期阶段进行积极管理的疾病。

NAFLD已使用吡格列酮、维生素E、熊去氧胆酸(UDCA)等进行治疗。然而，这些药物的作用仍然不足，并且可能在长期施用时导致副作用。因此，迄今为止没有药物被批准用于治疗NAFLD。

发明内容

技术问题

本发明人已努力开发一种能够预防或治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或血脂异常的小分子化合物。由此，他们已发现一些氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物表现出减少肝中的脂肪积累、抑制肝纤维化并控制血液中的脂质水平的作用，从而完成了本公开。

技术方案

本公开的一个目的是提供一种用于预防或治疗NAFLD或血脂异常的药物组合物，其包含作为活性成分的氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物或其药学上可接受的盐。

本公开的另一个目的是提供一种用于预防或治疗NAFLD或血脂异常的方法，其包括向有需要的受试者施用所述药物组合物。

有利作用

本公开的氨基烷基苯并硫氮杂卓衍生物不仅具有通过抑制脂肪合成和纤维化来预防肝中的脂肪积累的作用，还具有控制血胆固醇水平的作用。这表明，本公开的化合物可以有效用于预防和治疗血脂异常以及非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。

附图说明

图1示出了根据本公开的实施例1从诱导NAFLD的小鼠获得的肝组织的HE染色图像及其所获得的脂肪变性评分。在下文中，“正常”表示正常小鼠的组，“对照”表示诱导NAFLD的小鼠的组，并且“化合物1”表示其中化合物1提供在诱导NAFLD的饮食中的实验组。

图2示出了根据本公开的实施例1从诱导NAFLD的小鼠获得的肝组织的相对mRNA表达水平。

图3示出了根据本公开的实施例2在不同剂量的媒介物或化合物1下的脂肪变性评分。

图4示出了根据本公开的实施例2不同剂量的化合物1对于相对mRNA表达水平的影响。

图5示出了根据本公开的实施例3在施用媒介物、化合物1、化合物A和奥贝胆酸(OCA)时的NAFLD活性评分(NAS)。

图6示出了根据本公开的实施例3在施用媒介物、化合物1、化合物A和奥贝胆酸(OCA)时如通过天狼星红染色鉴定的纤维化程度。