[发明专利]作为免疫调节伤口贴片的分级多孔支架

说明书

本发明提供了多孔仿生支架及其制备方法。支架具有分级孔径以增强细胞渗透性。通过促进细胞渗透到支架内部以及由于它们固有的免疫调节作用，支架可用于伤口再生。通过模仿某些组织的固有分层结构，支架具有组织建模规范。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年4月26日提交的美国临时专利申请号62/490,148的优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。

背景技术

慢性伤口护理给美国医疗保健体系和个人付款人都带来了巨大的财务负担。目前，与不愈合/难以愈合的皮肤伤口相关的年度费用总计约为250亿美元(Witherel CE etal.,Wound Repair and Regeneration 24.3(2016):514-524)。然而，尽管付出了所有代价，但患者对没有任何痛苦或疤痕情况下的正常生活的需求几乎得不到满足。尽管自体移植是皮肤置换中最常用的方法之一，但在发病率、死亡率和可用于移植的供体皮肤面积方面的大小限制仍然存在问题。

替代治疗方式包括应用生物活性伤口敷料、负压伤口治疗(NPWT)或生物工程皮肤替代品。在有效平衡伤口床的水分的同时应用伤口敷料仍会导致组织疤痕和坏死。NPWT提供诸如更快的肉芽组织形成和伤口尺寸的减小等益处，从而最终导致对受伤组织进行截肢的必要性降低(Huang C et al.,Current problems in surgery 51.7(2014):301-331；Bruhin A et al.,International Journal of Surgery 12.10(2014):1105-1114；Li Tet al.,Experimental and therapeutic medicine 11.3(2016):769-776)。然而，NPWT与多种临床警示有关(Huang C et al.,Current problems in surgery 51.7(2014):301-331；Bruhin A et al.,International Journal of Surgery 12.10(2014):1105-1114；Orgill DP et al.,International wound journal 10.s1(2013):15-19)。根据最近的FDA警告，NPWT有时会导致严重的并发症，包括出血和感染。

生物工程支架在动物模型中的应用似乎在皮肤附件的修复中发挥了作用，这在使用其它两种技术治疗的皮肤伤口中未见报道(Har-el Y et al.,Wound Medicine 5(2014):9-15；Sundaramurthi D et al.,Polymer Reviews 54.2(2014):348-376)。皮肤附件的重建代表组织再生的开始，是愈合过程的最终所需阶段。长时间的炎症是愈合组织重塑和再生的主要障碍(Wang Z et al.,Biomaterials 35.22(2014):5700-5710；MantovaniA et al.,The Journal of pathology 229.2(2013):176-185；Badylak SF et al.,Tissue Engineering Part A 14.11(2008):1835-1842)。

在本领域中需要具有改进的多孔结构的支架。本发明满足了这一需求。

发明内容

在一方面，本发明涉及一种支架，包含：多孔材料，该多孔材料包含：具有第一表面、第二表面以及它们之间的厚度的大豆分离蛋白(SPI)纤维；其中第一表面上的平均孔径小于第二表面上的平均孔径；并且其中平均孔径从第一表面到第二表面穿过(through)材料逐渐增加。