[发明专利]用于抗微生物应用的可降解的咪唑鎓低聚物和聚合物

说明书

本发明涉及式(I)的咪唑鎓低聚物以及式(II)的咪唑鎓低聚物或聚合物，其中各个基团如说明书中所定义。本发明还涉及用于制备它们的方法、包含式(I)和式(II)的这些低聚物和/或聚合物的抗微生物组合物、抗微生物凝胶，以及这些低聚物和/或聚合物在治疗微生物感染或疾病中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年6月30日提交的新加坡申请号10201705438U的优先权，其公开内容通过引用在此并入。

技术领域

本发明大体上涉及式(I)的低聚物或式(II)的低聚物或聚合物。本发明还涉及抗微生物组合物、抗微生物凝胶、制备式(I)的低聚物或式(II)的低聚物或聚合物的方法及式(I)的低聚物或式(II)的低聚物或聚合物的用途。

背景技术

现代社会当今面临的最关键的挑战之一是，对抗微生物药物发展耐药性的微生物的抗微生物耐药性(AMR)，以致于抗微生物药物不能对此类微生物起作用，或者需要更高剂量的抗微生物药物以具有有效的治疗性效果或结果。这已经导致这样的预测，估计到2050年，每年由AMR引起的死亡人数为1000万。由于住院时间更长且发病率更高，治疗抗生素耐药性感染的费用在每年1.5亿美元至300亿美元。最令人担忧的是，新出现的对耐受所有现有药物的菌株的细菌感染的报道强调了解决细菌的抗生素耐药性的迫切需求。

在临床治疗中滥用或长时间使用抗生素时，细菌可能会获得耐药性。也可以直接从动物、水和空气或社区感染耐药性株。此外，对于非治疗性应用过度使用抗生素，例如农业和环境消毒，增加了耐药性选择，并导致低水平的抗生素长时间在生态系统中积累。这些抗生素残留物最终进入食物链，在食物链中它们持续污染下游农产品。为了防止耐药性，开发规避或减少对耐药性微生物菌株的选择的新的抗微生物技术至关重要。一种这样的技术是在治疗后会自我破坏的抗微生物材料，不留下具有二次环境污染的可能性的活性残留物。这在农业和环境消毒的背景下尤其重要。

先前，我们已经开发了一系列用于抗微生物应用的主链咪唑鎓聚合物和低聚物。这些聚咪唑鎓材料对多种多样的细菌和真菌显示出高功效、高选择性和快速杀灭动力学。在本发明中，已经开发了具有各种可降解接头的一系列新的咪唑聚合物和低聚物。新型咪唑鎓材料保留了先前报道的材料对宽范围的微生物的出色的抗微生物特性，仍具有必不可少的可降解性和非耐药性质。新型咪唑鎓材料在不同条件下具有可调节的降解曲线，其将在农业和环境消毒中具有广泛应用。

因此，需要解决或减轻上述提及的一个或多个缺点的新型咪唑鎓化合物。需要提供具有期望性质的抗微生物化合物。

概述

根据第一方面，提供了式(I)的低聚物

其中接头1是烷基-芳基-烷基基团或(C₂-C₈)烯；

p和q独立地为从2到6的整数，即，2、3、4、5或6；

接头2是

m是0或1；

A独立地为芳基或杂芳基；

B独立地为O、N或S；

C独立地为芳基或杂芳基；

R₁是键或烷基；

R2是键、烷氧基或胺；

R₃是羰基、键或烷基；

R₄是键或烷基；

R₅是烷基；并且

X是选自氟化物、氯化物和溴化物的卤化物。

根据另一方面，提供了式(II)的低聚物或聚合物