[发明专利]向性修饰的重组病毒载体及其用于将遗传材料靶向引入人细胞内的用途

权利要求书

1.一种重组病毒衣壳蛋白，其包含对于所述衣壳蛋白是异源的表位，

其中异源表位或其一部分特异性结合抗体互补位，并且

其中所述病毒衣壳蛋白形成具有减少或消除的天然向性的重组病毒衣壳。

2.根据权利要求1所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述表位长度为至少1个氨基酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的重组病毒衣壳蛋白，其包含在涉及所述病毒衣壳的天然向性的氨基酸位置处的取代、插入或缺失，使得所述重组病毒衣壳蛋白形成具有减少至消除的天然向性的病毒衣壳。

4.根据权利要求1-3所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述病毒衣壳蛋白源自腺相关病毒(AAV)衣壳基因，任选地其中所述异源表位插入选自以下的位置内：AAV2的I587、AAV6的I585、AAV8的I590、AAV9的I453、AAV9的I589以及感染灵长类动物的AAV血清型的任何相应氨基酸，任选地其中感染灵长类动物的AAV血清型选自AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8和AAV9。

5.根据权利要求4所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述腺相关病毒是AAV2。

6.根据权利要求4所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述腺相关病毒是AAV6。

7.根据权利要求4所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述腺相关病毒是AAV8。

8.根据权利要求4所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述腺相关病毒是AAV9。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的重组病毒衣壳蛋白，其中

(i)所述病毒衣壳蛋白是经基因修饰的AAV2 VP1衣壳蛋白，并且所述表位在位置I453或I587处的氨基酸之后插入和/或替换在位置I453或I587处的氨基酸；

(ii)所述病毒衣壳蛋白是经基因修饰的AAV6 VP1衣壳蛋白，并且所述表位在位置I585处的氨基酸之后插入和/或替换在位置I585处的氨基酸；

(iii)所述病毒衣壳是经基因修饰的AAV8 VP1衣壳蛋白，并且所述表位在位置I590处的氨基酸之后插入和/或替换在位置I590处的氨基酸。

(iv)所述病毒衣壳蛋白是经基因修饰的AAV9 VP1衣壳蛋白，并且所述表位在位置I453或I589处的氨基酸之后插入和/或替换在位置I453或I589处的氨基酸。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述病毒衣壳蛋白由经修饰为表达表位的AAV2衣壳基因编码，所述表位侧接在AAV2 VP1衣壳蛋白的氨基酸N587和R588之间。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述病毒衣壳蛋白源自AAV6衣壳基因，并且所述表位紧跟在氨基酸Q585之后插入。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述病毒衣壳蛋白源自AAV8衣壳基因，并且其中所述表位紧跟在所述AAV8VP1衣壳蛋白的氨基酸N590之后插入。

13.根据权利要求1-9中任一项所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述病毒衣壳蛋白源自AAV9衣壳基因，所述表位在AAV9 VP1衣壳蛋白的位置G453或A589处的氨基酸之后插入所述衣壳蛋白内，和/或替换在AAV9VP1衣壳蛋白的位置G453或A589处的氨基酸，并且其中所述衣壳蛋白还包含另外的突变。

14.根据权利要求13所述的重组病毒衣壳蛋白，其中所述另外的突变是W503A。