[发明专利]包含抗病毒化合物的阴道内施用型装置

说明书

本发明涉及释放抗病毒化合物的阴道内施用型装置的领域。特别地，本发明涉及包含基质的阴道环，其释放至少一种抗病毒活性的化合物，特别是抗疱疹化合物N‑[5‑(氨基磺酰基)‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑2‑基]‑N‑甲基‑2‑[4‑(2‑吡啶基)‑苯基]‑乙酰胺(后文也称为“普瑞利韦(Pritelivir)”)或其盐。因此，本发明涉及疱疹感染的治疗和预防。

技术领域

本发明涉及释放抗病毒化合物的阴道内装置。特别地，本发明涉及阴道施用至少一种抗病毒药物的阴道内环装置，所述抗病毒药物包括抗疱疹化合物N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-N-甲基-2-[4-(2-吡啶基)-苯基]-乙酰胺(以下也称为“普瑞利韦(Pritelivir)”)或其盐。因此，本发明涉及疱疹感染的治疗和预防。

背景技术

单纯疱疹病毒(HSV)经常引起人体各个器官例如皮肤、口腔、咽喉、眼睛、中枢神经系统和肛门生殖器区域的感染。HSV可以分为两种类型，HSV 1型(HSV-1)和HSV 2型(HSV-2)。HSV-1主要感染皮肤、口腔、咽喉、眼睛、中枢神经系统，而HSV-2主要造成肛门生殖器感染。但是，两种类型的HSV均可感染任何上述器官。

HSV-1和/或HSV-2感染是诸如口唇疱疹(主要由于HSV-1感染导致的唇疱疹)、生殖器疱疹(主要由于HSV-2感染)之类疾病的病因，但是也可能罕见地引起严重疾病例如角膜炎和脑炎。所述病毒无处不在地分布在全世界。一种用于治疗单纯疱疹感染的公知的药物是阿昔洛韦(2-氨基-1,9-二氢-9-((2-羟基乙氧基)甲基)-6H-嘌呤-6-酮)，它是病毒脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶的特异性抑制剂。

肛门生殖器感染通常是由于性交引起的。男性感染频率低于女性。避孕套提供对HSV感染的防护。因此，不用安全套的无保护性交提供了病毒传播给以前未感染个体的机会。此外，特别是阴道疱疹感染提供了罕见但严重的新生儿产后感染风险。阴道是药物递送的重要应用部位，尤其是对于不同疾病例如细菌、真菌和原生动物感染的局部治疗，对于预防人类免疫缺陷病毒(HIV)，递送避孕药、杀精剂或引产剂，以及对于癌前病变的治疗[Pereira R.R.，Bruschi M.L.，阴道粘膜粘附药物递送系统(Vaginal mucoadhesive drugdelivery systems)，Drug Dev.Ind.Pharm.2012；38：643–652；Hussain A.，Ahsan F.，阴道作为全身药物递送的途径(The vagina as a route for systemic drug delivery)，J.Control.Release，2005；103：301–313；Valenta C.，粘膜粘附聚合物在阴道分娩中的用途(The use of mucoadhesive polymers in vaginal delivery).Adv.DrugDeliv.Rev.2005；57：1692–1712]。它也可以充当全身性药物递送的替代途径[Owen D.H.，Katz D.F.，阴道液模拟物(A vaginal fluid simulant).Contraception 1999；59：91–95]。提供同时无刺激性、生物相容性和生物稳定性并确保释放有效量的活性成分的阴道内装置是一个挑战。这些成分不应以过度的速率释放，而应适合于在有此需要的患者的期望治疗期内提供有效剂量的相应活性成分。WO2014/113693A1公开了用于pH响应性阴道内药物递送的调节释放渗透泵，并在长长的清单中提到可以使用例如阿昔洛韦和其他抗病毒药物治疗HSV感染。然而，需要提供新而有效的手段和方法来治疗和预防疱疹感染，特别是生殖道的HSV感染。