[发明专利]含有聚(噁唑啉)稳定剂的细胞培养物和聚(噁唑啉)用于稳定细胞培养物的用途

说明书

描述了在细胞培养基中含有一种或更多种水溶性聚(噁唑啉)的细胞培养物。该水溶性聚(噁唑啉)起细胞的稳定剂的作用，并且降低了由于细胞培养基的运动而施加在细胞上的机械应力。这导致相对于未稳定化的状态改进的细胞存活率。

技术领域

本发明涉及在细胞培养基中培养细胞的领域和聚(噁唑啉)用于稳定细胞培养物的用途。

描述了在细胞培养基中含有一种或更多种水溶性聚(噁唑啉)的细胞培养物。水溶性聚(噁唑啉)起细胞的稳定剂的作用，并且降低了由于细胞培养基的运动而施加在细胞上的机械应力。这导致相对于未稳定化的状态改进的细胞存活率。

背景技术

在生物体之外的细胞培养基中培养细胞是已知的。细胞培养物在研究、开发和生产中得到广泛应用。

在培养细胞时，使细胞的悬浮液在细胞培养基中生长，或者使附着在表面上的细胞的悬浮液在细胞培养基中生长。

在此，人们努力实现在细胞培养基中或在表面上尽可能高的细胞体积密度。这保证了提高的细胞产率和所希望的代谢产物，但是也可能导致问题。由于高细胞活性，这可能导致难以为细胞提供生命所需的试剂，例如营养物质或氧气。人们尤其尝试通过强力搅拌营养基质来避免这一点。在此，在细胞培养基中或在表面附近必然产生湍流，湍流进而可能对细胞产生机械负载并因此损伤细胞。

从现有技术已知并且已经测试了对细胞培养基的所选择的水溶性聚合物的添加物。在该背景下典型的添加剂为聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物，例如作为P188或作为F68可得。通过使用这些稳定剂，能够降低细胞的负载。

S.Lueck等人和M.Platen等人从与聚(噁唑啉)横向交联的甲基丙烯酸酯单体出发合成了基于水凝胶的“微珠”。这些聚合物用作用于干细胞培养的可生物降解的水凝胶输送体系。在此，借助于聚合物构造了不溶于水的基质，以温和地且“物种适合地(artgerecht)”培养少量干细胞。即聚合物不存在于溶液中。因此这与其中将聚合物添加至细胞培养基并且由此使这些聚合物以溶解在培养基中的形式存在并且用于在应力下培养细胞的方案相比有根本区别。在此细胞并不固定地嵌入基质中(Biomaterials,2016,79,1-14,S,Lueck,R.Scubel,J.Rueb,D.Hahn,E.Mathieu,H.Zimmermann,D.Schwarnweber,C.Werner,S.Pautot,R.Jordan,Tailored and biodegradable poly(2-oxazoline)microbeads as3D matrices for stem cell culture in regenerative therapies；Biomacromolecules,2015,16,1516-1524,M.Platen,E.Mathieu,S.Lueck,R.Schubel,R.Jordan,S.Pautot,Poly(2-oxazoline)-based microgel particles for neuronalcell culture)。