[发明专利]双氢麦角胺的鼻用剂型

权利要求书

1.一种药物鼻用剂型，其包括：双氢麦角胺或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，用于治疗人类个体中的有或无先兆的偏头痛，其中所述剂型在预灌注的鼻用装置中提供，并且所述剂型需要少于15分钟来施用有效剂量的双氢麦角胺。

2.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中在预灌注的鼻用装置中提供的所述剂型需要少于四次的喷雾来施用所述有效剂量的双氢麦角胺。

3.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述有效剂量为约0.5mg至约2.0mg。

4.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述剂型进一步包括一种或多种稳定剂。

5.根据权利要求4所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂以约0.01％w/w至约10％w/w的量存在。

6.根据权利要求4所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下的稳定剂：柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、乙酸、甲酸、蚁酸、富马酸、丙酸、丁酸、醋酸、苯甲酸、丁酸、苹果酸、丙酸、环氧琥珀酸、己二烯二酸、呋喃丙烯酸、柠苹酸、癸酸、硬脂酸、己酸、丙二酸、琥珀酸、二乙基乙酸、甲基丁酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、叔丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、柠檬酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸钾、乙酸铵、亚硫酸钠、生育酚琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯以及它们的组合。

7.根据权利要求6所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下的稳定剂：柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、柠檬酸钠、乙酸铵以及它们的组合。

8.根据权利要求6所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下稳定剂：生育酚琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯及它们的组合。

9.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述剂型在2℃-8℃、25℃、40℃或45℃下储存至少7天时没有显示出任何沉淀。

10.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的dC/dT值，并且所述dC/dT值是在单剂量人体药物代谢动力学研究中在T_0分钟至T_15分钟的时间段内测得的。

11.根据权利要求10所述的鼻用剂型，其中在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型在T_0分钟至T_15分钟的时间段内提供至少约1000(pg/mL)/小时的dC/dT值。

12.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的C_max的变异系数(CV％)降低至少约10％。

13.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)或AUC_(0-2小时)的变异系数(CV％)降低至少约10％。

14.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)或AUC_(0-2)。