[发明专利]含有磷酰胆碱的基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物

说明书

本发明涉及一类亲水性的基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物，所述共聚物包含悬挂的(即，侧基)磷酰胆碱基团和悬挂的(即，侧基)反应性基团或链，所述反应性基团或链中的每个包含一个羧基、一个硫醇基团、或一个伯或仲氨基。所述亲水性共聚物对医疗器械或接触镜片上的聚阴离子聚合物的底涂层具有相对高的亲和力，并且在加热时对含有氮杂环丁烷鎓的聚合物的氮杂环丁烷鎓基团具有反应性。它们可以特别用于生产水溶性高度支化的亲水性聚合物材料以及用于生产水梯度接触镜片。

本发明总体上涉及一类包含含有磷酰胆碱的侧基和侧基反应性基团的亲水性的基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物、一种水溶性可热交联的聚合物材料(所述聚合物材料包含一种或多种与其共价附接的此类亲水性共聚物)、及其用途。

背景技术

已经开发出一类新的软性接触镜片(水梯度型接触镜片)并且被成功引入市场中。此类新的接触镜片的特征在于具有水梯度型结构构造，从芯到表面的水含量从33％增加至超过80％。这种独特设计实现了高度润滑且极其柔软的镜片表面。此类软性接触镜片可以根据一种有成本效益的方法来生产，所述方法描述在美国专利号8,529,057中并且涉及将水溶性高度支化的亲水性聚合物材料交联并且共价附接至镜片表面上以形成表面凝胶的步骤。

根据US 8,529,057，可以通过以下方式生产具有水梯度结构构造和柔软且润滑的表面的接触镜片：将每个接触镜片浸渍在聚阴离子聚合物的涂层溶液中而在所述接触镜片上形成锚定层，并且然后在高压灭菌过程中将水溶性高度支化的亲水性聚合物材料直接共价附接到镜片包装中的锚定层上。所述水溶性高度支化的亲水性聚合物材料通过以下方式制备：使聚酰胺基胺-表氯醇(PAE)与润湿剂在PAE与润湿剂的不同浓度比率下并且在反应温度下部分反应给定的反应时间，以实现所述表面凝胶的所希望的润滑性同时最小化或消除表面缺陷(例如，表面裂化等)。尽管这种新方法可以提供具有水梯度结构构造的水凝胶接触镜片，但是其应用性和优势可能受到具有较好的生物相容性并且在针对PAE的氮杂环丁烷鎓基团的反应性官能团的反应性和/或含量的水平方面具有通用性和可控性的亲水性共聚物的有限可得性的限制。

因此，仍然需要具有希望的生物相容性和希望的反应性官能团的反应性和/或含量的水平的反应性亲水性聚合物，用于生产可用于生产水梯度接触镜片的水溶性高度支化的亲水性聚合物材料。

发明内容

在一方面，本发明提供了一种基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物，所述共聚物包含第一重复单元，所述第一重复单元是(甲基)丙烯酰胺重复单元，所述(甲基)丙烯酰胺重复单元每个具有一个磷酰胆碱基团，以及第二重复单元，所述第二重复单元是丙烯酸重复单元，所述丙烯酸重复单元每个具有反应性侧基或链，所述侧基或链包含羧基、硫醇基团或-NHR'的氨基，其中R'是氢或C₁-C₄烷基，其中相对于所述基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物的所有重复单元，所述基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物包含按摩尔计至少50％的(甲基)丙烯酰胺重复单元。

在另一方面，本发明提供了一种水溶性可热交联的聚合物材料，所述聚合物材料包含：(a)一个或多个具有氮杂环丁烷鎓基团的含有氮杂环丁烷鎓的聚合物的第一聚合物链；(b)一个或多个本发明的亲水性的基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物的第二聚合物链，其中每个第二聚合物链经由至少一个在所述含有氮杂环丁烷鎓的聚合物的一个氮杂环丁烷鎓基团与所述基于聚(甲基)丙烯酰胺的共聚物的一个反应性侧基或链之间形成的键共价附接至所述一个或多个第一聚合物链中的一个；和(c)氮杂环丁烷鎓基团，所述氮杂环丁烷鎓基团中的每个嵌入或共价附接至所述一个或多个第一聚合物链中的一个。

在另外的方面，本发明提供了一种包装溶液，所述包装溶液是包含至少一种用于保持从约6.0至约8.5的pH的缓冲剂和按重量计从约0.01％至约2％的本发明的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料的水溶液，其中所述包装溶液具有从约200至约450毫渗摩(mOsm)的张度和在25℃下从约1厘泊至约20厘泊的粘度。